2021 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of mucosa associated microbiota and fecal organic acids and development of new treatments for irritable bowel syndrome
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21K07903
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
塩谷 昭子 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80275354)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00305575)
井上 亮 摂南大学, 農学部, 教授 (70443926)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 過敏性腸症候群 / 腸管粘膜細菌叢 / 酪酸産生菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸内視鏡検査の際に、ポリエチレングリコールを用いた前処置後に内視鏡下にブラシを用いて回腸、S状結腸粘膜の粘液を採取した。各サンプルからDNAを回収し、MiSeqによる16Sリボゾーム遺伝子のV3-V4アンプリコンシークエンス解析を実施した。QIIMEを用いて微生物の属レベルまでの同定を行い、細菌構成比、多様性について検討した。さらにメタゲノム機能予測解析(PICRUSt)を追加した。結果：IBS患者において健常者と比較して細菌多様性は低下し、酪酸産生菌がIBSで有意に少く、IBS-CとIBS-D間で細菌構成比および機能解析に差を認め、IBS-C群では、酪酸産生菌の中でもButyricicoccus属がS状結腸で、IBS-D群ではRuminococcus属およびOscillospira属が回腸末端で減少を認めた。以上の結果を下記英文誌に投稿し掲載されている。Mucosa-Associated Microbiota in Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Comparison of Subtypes. Digestion. 102(1):49-56, 2021
さらにBone marrow stromal cell antigen-1（BST-1）/CD157は、GPIアンカー型細胞膜外酵素でNADからサイクリックADPリボースの産生と加水分解の反応を司る。GWASによりBST1のSNPがパーキンソン病（PD）の危険因子であることや、うつや不安神経症などの精神疾患との関連性も指摘されている。BST-1 SNPsの検討では、rs12651314野生型が便秘型で有意に高率に認めた。BST1は、免疫調節によりIBSの病態に関わっている可能性が示唆された。現在論文作成中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
症例を集積し胆汁酸や短鎖脂肪酸などのMAM代謝産物である有機酸の測定を行い、IBSの病態や重症度との関連性を検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
ICR系統、C57BL/6J系統及びBALB/c Wildマウスを用いて母仔分離によるIBSモデルマウスを作製し、腸管粘膜細菌叢及びその代謝産物である短鎖脂肪酸や胆汁酸などを解析し、糞便移植による影響と治療効果を検討する動物実験に着手している。
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[Journal Article] Subepithelial Serotonin Reduces Small Intestinal Epithelial Cell Tightness via Reduction of Occluding Expression2022
Author(s)
Horie H, Handa O, Naito Y, Majima A, Yasuda-Onozawa Y, Uehara Y, Kamada K, Katada K, Uchiyama K, Ishikawa T, Takagi T, Itoh Y, Shiotani A.
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Journal Title
Turk J Gastroenterol
Volume: 33
Pages: 74-79
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mucosa-Associated Microbiota in Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Comparison of Subtypes.2021
Author(s)
Matsumoto H, Shiotani A, Katsumata R, Fukushima S, Handa Y, Osawa M, Murao T, Handa O, Umegaki E, Inoue R, Naito Y.
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Journal Title
Digestion
Volume: 102
Pages: 49-56
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for irritable bowel syndrome 2020.2021
Author(s)
Fukudo S, Okumura T, Inamori M, Okuyama Y, Kanazawa M, Kamiya T, Sato K, Shiotani A, Naito Y, Fujikawa Y, Hokari R, Masaoka T, Fujimoto K, Kaneko H, Torii A, Matsueda K, Miwa H, Enomoto N, Shimosegawa T, Koike K.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 56
Pages: 193-217
DOI
Peer Reviewed
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