2023 Fiscal Year Annual Research Report
B型肝炎ウイルス増殖抑制因子を標的とした新規治療法の開発
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21K07906
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田中 康雄 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (40422290)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
建石 良介 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50444089)
工藤 洋太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90608358)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | HBV / HBx / ユビキチン化 / ユビキチン・プロテアソーム系 / ユビキチンリガーゼ / CUL4-DDB1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ウイルス（HBV）の増殖は既存の核酸アナログ製剤により抑制することが可能だが、HBVの肝細胞からの完全なる排除はいまだ不可能であり、新規抗ウイルス療法の開発は喫緊の課題である。近年HBVのXタンパク（HBｘ）がユビキチンリガーゼCUL4-DDB1と複合体を形成し、宿主のウイルス増殖抑制因子をユビキチン化し分解することにより自身の複製に有利な環境を作り出していることが明らかとなり、新規HBV増殖抑制因子及びHBx自身は新たな薬剤標的として注目を浴びている。本研究では、HBxにより分解されるウイルス増殖抑制因子の網羅的同定、またHBxの安定性を規定する宿主因子の網羅的同定を行うことにより、これら新たな分子を標的とした抗ウイルス療法の開発をめざす。
一昨年度はHBxによりユビキチン化の標的となりうる分子群の網羅的同定を試み、候補分子群を同定した。
本年度は、一昨年度の結果にノンラベル法によるタンパク質相対定量解析（グローバルプロテインプロファイリング）を組み合わせ、HBxによりユビキチン化を受け、タンパク量が減少する、すなわち分解の標的となりうるユビキチン化タンパクの網羅的同定を試みた。
HBxを安定的に発現するHepG2細胞を用いて、ノンラベル法によるタンパク質相対定量解析を質量分析計にて行ったところ、HBxでユビキチン化が有意に上昇し、かつ発現量が有意に低下したタンパクが約20個認められた。これらの分子のうち、insulin-like growth factor binding protein 1 (IGFBP1)はHBVの増殖に寄与しているとの既報があり、本法の有効性が示された。
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[Journal Article] Machine learning for individualized prediction of hepatocellular carcinoma development after the eradication of hepatitis C virus with antivirals2023
Author(s)
Minami T, Sato M, Toyoda H, Yasuda S, Yamada T, Nakatsuka T, Enooku K, Nakagawa H, Fujinaga H, Izumiya M, Tanaka Y et al.
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Journal Title
Journal of Hepatology
Volume: 79
Pages: 1006～1014
DOI
Peer Reviewed
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