Development of novel therapies targeting host factors in Hepatitis B virus replication

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07906
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Tanaka Yasuo 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (40422290)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 建石 良介 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (50444089) ; 工藤 洋太郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90608358)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: HBV / HBx / ユビキチン・プロテアソーム系 / CUL4-DDB1 / CHIP / IGFBP1

Outline of Final Research Achievements

In this study, we searched for the host restriction factors in HBV replication. We identified twenty molecules as candidates for host restriction factors degraded by HBx. We also identified ubiquitin-ligase CHIP as a molecule that degrade HBx and inhibit HBV replication. Our results suggest that these molecules could be an attractive therapeutic target for inhibiting HBV replication.

Free Research Field

肝臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

B型肝炎ウイルスは現在使用可能な核酸アナログ製剤によりウイルスの増殖を抑えることは可能だが、薬剤耐性株の出現や薬剤中止による肝炎再燃が大きな問題となっており、新規抗ウイルス薬の開発は喫緊の課題である。本研究ではB型肝炎ウイルスの産生するタンパクの一つであるHBxに着目し、ウイルスの増殖を抑制する宿主タンパクを同定し得た。本研究の結果が新規治療法の開発へ寄与することが期待される。