2022 Fiscal Year Research-status Report
Functional analysis of small intestinal paneth cells in RalGAPa2 KO mice
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21K07919
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
林 優希 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30892624)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲瀬 裕志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (60362498)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | 炎症性腸疾患 / クローン病 / RalGAPa2 |
Outline of Annual Research Achievements |
本邦におけるクローン病 (Crohn’s disease: CD) 患者数は増加の一途をたどっているが,疾患の原因は未だ明らかとなっておらず,根治的な治療法は存在しな い.申請者の研究室ではこれまでに,大腸上皮における低分子量GTP蛋白質Ralの活性化が,NLRP3 inflammasome を介した大腸炎及び炎症性大腸発癌 (colitisassociated cancer: CAC) に極めて重要であることを報告してきた.さらに,申請者が行った予備検討で,小腸炎症においてもRalの活性化が確認されていることから,RalがCDの小腸病変とも関連している可能性が高いと考えた.一方,CD発症の原因の一つとして腸管免疫機構の破綻が考えられており,中でも小腸粘膜免疫におけるPaneth 細胞の役割が注目されている.本研究では,Ral活性化のPaneth細胞機能における役割を解析することにより,CDの病態解明に取り組む. 令和3年度と令和4年度は,SAMP1/YitFcマウスの繁殖,SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KOマウス,SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KO × NLRP3 KOマウスの作成とphenotype の同定を遂行中である.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
令和3年度に引き続き,令和4年度は当施設におけるSAMP1/YitFcマウスの繁殖条件を模索中したが,未だ繁殖が不十分でありIn vivoでの実験に用いる頭数のマウスが得られていない.
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Strategy for Future Research Activity |
SAMP1/YitFcの繁殖に並行して,SAMP1/YitFc自然腸炎発症モデル以外の炎症モデルを用いて,RalGAPa2 KOマウスとRalGAPa2 KO × NLRP3 KOマウスにおける小腸組織の腸炎やα-defensinの発現の差異,腸内細菌叢の解析,糞便中α-defensin定量,オルガノイド作成を実施中である.
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Causes of Carryover |
実験計画の遅れにより,令和4年度に購入する予定であった物品購入が延期となったため.実験計画の遅れを取り戻した上で,令和5年度分と合わせて物品購入に充填する.
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[Presentation] INTERIM ANALYSIS OF A MULTICENTER REGISTRY STUDY OF COVID-19 INFECTED PATIENTS WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IN JAPAN (J-COSMOS).2022
Author(s)
Y.Hayashi , H.Nakase , D.Hirayama, T.Matsumoto, M.Matsuura, H.Iijima, K.Matsuoka, N.Ohmiya, S.Ishihara, F.Hirai, T.Hisamatsu, and J-COSMOS group.
Organizer
Digestive Disease Week 2022
Int'l Joint Research