2023 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫から獲得免疫へのシフトによる高度で質的に異なるメチル化異常誘発の機序解明
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21K07928
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| Research Institution | Hoshi University |
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Principal Investigator |
竹島 秀幸 星薬科大学, 先端生命科学研究所, 特任准教授 (40432497)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / DNAメチル化 / 慢性炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫応答の慢性化は、胃がん・大腸がん・肝がんなどの慢性炎症に関連したがんの発生に深く関与する。そのメカニズムとして、慢性炎症により誘発されるエピゲノム異常（DNAメチル化異常）の関与が知られている。研究代表者は、このDNAメチル化異常誘発には、自然免疫により産生されるIL-1βやTNFαによるDNA脱メチル化酵素の発現抑制、一酸化窒素によるDNAメチル化酵素の酵素活性増強が重要であることを解明した。一方、自然免疫に続いて発動する獲得免疫がDNAメチル化にどのように影響するかは不明である。本研究では、鳥肌胃炎をモデルとして用いて、自然免疫から獲得免疫へのシフトによる高度で質的に異なるDNAメチル化異常誘発の機序解明を目的とする。
3年目の本年度は、鳥肌胃炎症例におけるDNAメチル化異常の加速は、発がん前の症例においても認められることを明らかにした。また、胃体部におけるDNAメチル化解析をおこない、胃体部においても鳥肌胃炎症例は通常の萎縮性胃炎症例に比べてDNAメチル化異常の誘発が加速していることを明らかにした。
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