2024 Fiscal Year Annual Research Report
免疫チェックポイント阻害剤抵抗性を改善する革新的膵癌治療法の開発
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21K07941
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
飯田 忠 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (30878319)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 栄三郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00447822) [Withdrawn]
石川 卓哉 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00792649)
川嶋 啓揮 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20378045)
藤城 光弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (70396745) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | AM80 / ICI / 癌関連線維芽細胞 / 膵癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、AM80と免疫チェックポイント阻害剤との併用による腫瘍縮小効果の検証、および非臨床検体を用いたAM80による免疫プロファイルの変化とその作用機序の解明を行う。これまでに、膵癌、尿路上皮癌、胃癌、肺癌の各種マウスモデルにおいて、抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体との併用によるAM80の有効性を確認している。その作用機序として、Meflin陽性CAFの増加により腫瘍内の線維化が緩和され、血管拡張が誘導されることで、薬剤および抗体の腫瘍部位への送達が改善されること、さらに、Meflin陽性CAFから産生されるケモカインの一種であるケメリンにより、腫瘍内マクロファージの表現型がM1様にシフトすることを明らかにした。これらの変化により、免疫チェックポイント阻害剤に対する感受性が増強されることを明示し、論文化して報告している。
臨床試験については、膵癌を対象とした特定臨床試験を計画し、関連書類の整備を進めた。2024年2月には先進医療Bの認可を取得し、3月にはEDC（電子データ収集システム）の構築を完了した。令和6年4月より、AM80と抗PD-1抗体（ペムブロリズマブ）の併用による有効性を検証する特定臨床研究（jRCTs041230168、先進医療B審査受付番号30230）を開始し、現在、患者登録を進めている。また尿路上皮がんに対しての医師主導治験が来年度から始まる予定となっている。
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