2023 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of resistant clone for the chemotherapy of hepatocellular carcinoma using cell free DNA
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21K07950
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
工藤 正俊 近畿大学, 医学部, 教授 (10298953)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 直生志 近畿大学, 医学部, 教授 (60281755)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / アジュバント / 免疫チェックポイント阻害剤 / ctDNA / 再発 / 腫瘍免疫微小環境 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌（肝癌）根治術後にアジュバントで免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が投与された32例にて、術後血漿でのcirculating tumor DNA（ctDNA）の存在と再発の関連を検討した。CAPP-sequenceにてctDNAを解析、valiantが10 copy/ml以上をminimum residual disease (MRD) 陽性とした。免疫染色 (IHC) にて腫瘍のCD8、PD-1、PD-L1、Foxp3、β-catenin、glutamine synthetase (GS)陽性細胞を検討し、腫瘍免疫微小環境(TME)を分類した。Tumor Mutation Load Assayにて変異解析、copy number gain (CNG)検出を行った。β-cateninとGSの染色結果より2群 (β-catenin経路活性化、非活性化）、TMEにより4群（hot型、exhausted型、cold型、Treg型）に分類した。
ICI投与による術後無再発生存期間 (RFS) はβ-catenin経路非活性化群、及びhot/exhausted型で有意に長かった(それぞれp=0.0191、p＜0.0001)。62.5%にctDNA陽性、ミスセンス変異が95.6%を占め、TP53、ALK、LPPR4にナンセンス変異、ALK、METにsplicing異常が検出された。MDR陽性例のRFS中央値は26.2ヶ月、MDR陰性例はNRであり、MRD陽性例ではRFSが短い傾向にあった（p = 0.2024）。切除後に血清AFP>8の例は全例MRD陽性、AFP<8 の例では半数がMRD陰性であった（p=0.0023)。
β-cateninにより活性化される転写因子TCF3/4、MYC遺伝子座位にCNGのある例はPD-1抗体投与下でのRFSが有意に短かかった（p＝0.0148)。
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