2023 Fiscal Year Annual Research Report
The clinical applications of long non-coding RNA and extracellular vesicles to diagnosis and therapy for pancreatic cancer
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21K07954
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
高橋 賢治 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (00736332)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水上 裕輔 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30400089)
小野 裕介 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院医学研究所, ゲノム診断研究部, 部門長 (40742648)
小暮 高之 東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (70400330)
藤井 聡 北海道大学, 大学病院, 臨床検査管理医師 (90291228)
谷上 賢瑞 東京大学, アイソトープ総合センター, 特任准教授 (90648627)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 長鎖ノンコーディングRNA / 膵癌 / 細胞外小胞 / リキッドバイオプシー / エクソソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）の機能が解明されつつあるが、膵癌における報告は依然少ない。膵癌は早期より浸潤・転移を伴うことが多く、その制御機構の解明と早期診断に寄与する新規バイオマーカーの探索は急務である。研究代表者らはこれまで、膵癌患者血清中の細胞外小胞(EVs)中に高発現する新規lncRNAとしてLINC02280とLOC100507412を同定し、膵癌細胞を用いた解析にて癌遺伝子として機能し得る証左を得ている。
本研究では、まずLOC100507412（HEVEPAと命名し、膵癌新規バイオマーカーとして知財出願中）について、総数70症例の血清検体を用いた解析の結果、健常者、膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）患者と比べ、膵癌患者血清EVs中に高発現することを実証した。患者体液検体からEVsを効率良く回収する新規手法と併せて、HEVEPAに関連するデータを論文としてまとめ、2024年にPancreas誌に掲載された。
次にLINC02280について、in vitro、in vivo双方の実験結果から、上皮間葉形質転換促進を介し膵癌細胞の浸潤・遊走能を増強することを明らかとした。さらにRISPR-Cas9を用いたLINC02280ノックアウト膵癌細胞を樹立し、同細胞を用いた検討において、これまでの実験結果に再現性が見られることを実証した。全100例の血清検体を用いた解析によって、LIC02280は、健常者、IPMN患者と比べ、膵癌患者血清EVs中に高発現し診断に寄与することを明らかとした。さらに、腫瘍マーカーCA19-9やlncRNAであるHEVEPA、HULCとの併用で診断能が向上することを確認した。このことから、LINC02280は膵癌において癌遺伝子として機能するとともに、新規バイオーマーカーとしての有用性が期待され、現在論文投稿に向けて準備を進めている。
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[Presentation] Circulating extracellular vesicle-encapsulated long non-coding RNAs obtained via liquid biopsy are potential biomarkers for pancreatic ductal adenocarcinoma2023
Author(s)
Kenji Takahashi, Tatsutoshi Inuzuka, Fumi Asai, Kazuya Koyama, Yusuke Ono, Kenzui Taniue, Mami Kajiura, Hiroki Sato, Tetsuhiro Okada,Hidemasa Kawabata, Hidetaka Iwamoto, Yohei Kitano, Takashi Teramoto, Mikihiro Fujiya, Yusuke Mizukami, Toshikatsu Okumura
Organizer
United European Gastroenterology Week 2023
Int'l Joint Research
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[Presentation] Serum miRNA signature for detecting pancreatobiliary cancer2023
Author(s)
Tomomi Hamaguchi, Shuichi Mitsunaga, Makoto Ueno, Masafumi Ikeda, Seiya Miki, Takamichi Kuwahara, Yukiko Takayama, Keiji Hanada, Hitoshi Yoshida, Kenji Takahashi, Kohei Nakata, Hideaki Iwama, Satoko Takizawa
Organizer
第82回日本癌学会学術総会
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[Presentation] Tumor suppressor miRNA-665 based serum biomarker for detecting pancreatobiliary cancer2023
Author(s)
Shuichi Mitsunaga, Makoto Ueno, Masahiro Tsuda, Takamichi Kuwahara, Yukiko Takayama, Keiji Hanada, Hitoshi Yoshida, Kenji Takahashi, Kohei Nakata, Masafumi Ikeda, Satoshi Kobayshi, Ikuya Miki, Kasuo Hara, Ryota Higuchi, Akinori Shimizu, Tomohiro Nomoto, Hidetaka Iwamoto, Masafumi Nakamura, Atsushi Ochiai
Organizer
AACR Annual Meeting 2023
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