2023 Fiscal Year Annual Research Report
Precision medicine using patient-derived organoid of pancreatic cancer
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21K07957
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
斎藤 友隆 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10815781)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮林 弘至 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50634961)
伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 膵癌 / オルガノイド / 個別化医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌患者由来オルガノイドを用いた薬剤スクリーニングのプラットフォームの確立を目的としたが、膵癌の針生検検体からオルガノイドを30株樹立に成功した。循環腫瘍細胞からオルガノイドを樹立を試みたが、既報にある通り、そもそもの細胞数が少ないことが予想され、樹立は困難であった。効果的な細胞回収のためのデバイスの開発などが期待される。樹立したオルガノイド30株のうちの20株に対して薬剤試験を行った。膵癌で用いられるゲムシタビン、5-FU、イリノテカン、オキサリプラチン、パクリタキセルの５薬剤について用量反応曲線のAUC(area under the curve)から薬剤感受性を判定したところ、オルガノイドの種類によって感受性の違いがあることがわかった。また３株のオルガノイドについては分子標的薬のスクリーニングを施行してみたところ、分子標的薬についても感受性の違いが認められた。今後、プレシジョン医療への応用が期待される結果となった。
KRASG12D変異を有するマウス膵癌細胞にさらにKRASG12D強制発現した株を同所移植すると、コントロールと比較して腫瘍が増大し、KRAS負荷が腫瘍増殖に影響があることを見出した。KRAS強制発現により、KRAS依存性が失われることを見出しており、MEK阻害剤の耐性メカニズムとなる可能性が示唆された。
これらの結果は、難治癌である膵癌に対する、新規治療戦略を構築するために役立つ研究と考えられる。今後、臨床応用にむけてさらなる研究が望まれる。
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[Journal Article] A TEAD2-Driven Endothelial-Like Program Shapes Basal-Like Differentiation and Metastasis of Pancreatic Cancer2023
Author(s)
Hye-Been Yoo, Jin Woo Moon , Hwa-Ryeon Kim, Hee Seung Lee, Koji Miyabayashi, Chan Hee Park, Sabrina Ge, Amy Zhang, Yoo Keung Tae, Yujin Sub, Hyun-Woo Park, Heon Yung Gee, Faiyaz Notta, David A Tuveson, Seungmin Bang, Mi-Young Kim, Jae-Seok Roe
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 165
Pages: 133-148
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
