Development of high-precision early diagnosis methods for cholangiocarcinoma using normal and tumor organoid models.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K07962
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: Kato Hironari 岡山大学, 大学病院, 准教授 (60619039)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堤 康一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610910)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 胆道癌 / オルガノイド / microRNA / 治療標的 / miR-34a-5p / 診断マーカー

Outline of Final Research Achievements

Advanced gallbladder cancer is a disease with a poor prognosis, and the lack of effective treatments remains a significant challenge. Through analysis using a novel mouse-derived gallbladder organoid model, we identified miR-34a-5p as a microRNA that is low-expressed in gallbladder cancer organoids compared to normal gallbladder organoids, and confirmed its low expression in human gallbladder cancer tissues as well. Experiments using human gallbladder cancer cell lines and gallbladder cancer xenograft models demonstrated that the overexpression of miR-34a-5p exhibits antitumor effects through cell cycle arrest.

Free Research Field

消化器病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、胆嚢オルガノイドを用いた新規胆嚢癌モデルを活用し、胆嚢癌の増殖に強く関与することが示唆されるmiR-34a-5pを新たな治療標的として同定した。さらに、miR-34a-5pの局所投与による腫瘍制御の獲得から、局所治療としての臨床応用への展開も期待される。予後不良な胆嚢癌に対する核酸医薬治療は、標準的な化学療法や免疫療法に加わる可能性を有しており、本研究は胆嚢癌治療の進歩に貢献するものと考えられる。またオルガノイドモデルによる新規診断バイオマーカー探索への応用も期待される。