Construction of risk model of lympho node metastasis for T1 colorectal carcinomas

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K07981
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 田中 信治 広島大学, 病院(医), 名誉教授 (00260670)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 卜部 祐司 広島大学, 病院(医), 寄附講座准教授 (10648033) ; 岡 志郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (30403538) ; 弓削 亮 広島大学, 病院(医), 講師 (70794791)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 大腸T1癌 / がんゲノム解析

Outline of Annual Research Achievements

2019年8月から2020年11月に当院で加療された径20mm以上のLST結節混在型21病変 [男性9例（42.6%），tubular adenoma（TA）4例，Tis癌 13例，T1b癌 3例，T2癌 1例，平均腫瘍径37±11mm]。各症例の結節と辺縁より計73個の組織を全エキソン解析し，公共データベースを用いて病的変異を同定した。同一症例で結節部と辺縁部の遺伝子変異を対比し，腫瘍のクローン進化を検討した。遺伝子変異量（TMB）は2.79±1.51/Mbで，10を超えるTMB-Hは認めなかった。遺伝子変異数と病理所見を比較すると，全変異数では有意な差を認めなかったが，ドライバー変異数がTA, Tis癌, T1癌の順で有意に多かった。JNET分類やpit patternの検討では，JNET 2Aより2Bが IIIL/IV型よりV型が，有意にドライバー変異数が多かった。各症例の検討では，結節，辺縁に共通する変異を全症例で認め，共通する変異は，APCを20例（95%）で，9例（43%）は2nd hitも認めた。APCの変異を認めなかった1例にBRAFの変異を認めた。KRASの変異は16例（76%）に認めた。TA4例の結節では，クローン進化を認めなかったが，結節部がTis癌の13例は，p53経路の変異を2例（TP53 1例，ATM 1例），WNT/TGFB経路の変異を6例（FBXW7 3例，SMAD4 2例，ARID1A 1例），RTK/RAS/MAPK経路の変異を4例（KRAS 1例，NRAS 1例，APC 1例，EGFR 1例）に認めた。上記以外の経路の変異はMTOR 1例であった。3例の結節部にクローン進化を認めなかった。T1以深癌4例の結節部は，PIK経路の変異を3例(PIK3CA 2例，AKT1 1例)，RTK/RAS/MAPK経路の変異を1例(ERBB4 1例)に認めた。またPIK経路の変異はT1以深癌以外で認めなかった。