2022 Fiscal Year Research-status Report
Novel therapeutic approach for scirrhous gastric cancer targeting complex microenvironment surrounding preadipocytes
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21K07988
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
志村 貴也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90405192)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 胃癌 / スキルス / 脂肪細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪前駆細胞（PrAd）をスキルス胃癌細胞と共培養すると（GC-PrAd）、脂肪細胞への分化能が低下し、αSMAなどのCAFマーカーの発現が増強するとともに、成熟脂肪への分化能が低下した。PrAdおよびGC-PrAdから細胞培養液を用い、胃癌細胞を培養したところ、PrAdと比較し、GC-PrAdの刺激により、胃癌細胞増殖や浸潤能の増強をみとめた。
以上のことからPrAdはスキルス胃癌細胞の刺激により、脂肪前駆細胞としての性質を喪失しCAF化へと誘導され、さらに胃癌細胞増殖を増強させるという悪性化サイクルにかかわることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナウィルス感染流行による保育所などの公的機関の休止が相次おこったことにより、研究補助員や大学院生の欠員により研究にかける時間が当初の予定より制限されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
単培養のPrAdおよび、および共培養後のGC-PｒAdから抽出した細胞培養液を用い、胃癌細胞の増殖や浸潤能のみならず、血管内皮細胞やマクロファージ細胞の培養に用い、血管新生や、マクロファージのM1・M2発現変化（TAMの制御）についても検討する。
さらに、質量分析を行い、スキルス胃癌悪性化にかかわるGC-PrAd培養液中のタンパクを複数抽出し、siRNAによるスクリーニングを用いて責任タンパクを同定する。その後に下流の細胞シグナル伝達の解析を行い、さらなるメカニズムの解明を進める。
その後は、腫瘍移植マウスモデルを用いた検討をおこなう。
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| Causes of Carryover |
前述のごとく、コロナウィルス感染症パンデミックに伴う社会的な要因、および、研究員の欠員により、研究計画に遅れが生じたため。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] A multicenter case-control study of self-expanding metallic stent versus trans-anal colorectal tube for stage II/III non-right-sided obstructive colon cancer2023
Author(s)
Okuda Y, Shimura T, Uno K, Yamada T, Nukui T, Mizushima T, Takenaka Y, Itoh K, Inagaki Y, Ozeki T, Nagao K, Ebi M, Uchida E, Nomura S, Nojiri Y, Togawa S, Sugimura N, Fukusada S, Iwasaki H, Katano T, Kataoka H.
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Journal Title
J Gastroenterol .
Volume: 58
Pages: 217-228
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Risk Analyses of Lymph Node Metastasis and Recurrence for Submucosal Invasive Colorectal Cancer: Novel Criteria to Skip Completion Surgery2022
Author(s)
Ozeki T, Shimura T, Ozeki T, Ebi M, Iwasaki H, Kato H, Inaguma S, Okuda Y, Katano T, Nishie H, Takahashi S, Kataoka H.
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Journal Title
Cancers
Volume: 14
Pages: 822
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Escape from breast tumor dormancy: The convergence of obesity and menopause.2022
Author(s)
Roy R, Yang J, Shimura T, Merritt L, Alluin J, Man E, Daisy C, Aldakhlallah R, Dillon D, Pories S, Chodosh LA, Moses MA
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 119
Pages: e2204758119
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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