キネシン分子モーターを構成するKAP3の異常が胃印環細胞癌の発生に関与する機序

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K07993
• Research Institution: Bukkyo University
• Principal Investigator: 安居 幸一郎 佛教大学, 保健医療技術学部, 教授 (30323695)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 印環細胞癌 / 胃癌 / KAP3 / キネシン / ラミニン / 基底膜

Outline of Annual Research Achievements

胃の印環細胞癌（signet ring cell carcinoma）は癌細胞内に粘液を種々の程度貯留する印環型の細胞からなる腺癌である。細胞間接着が喪失し、腺管形成はほとんどみられないという特徴的な病理組織像を示す。胃癌全体の発生率が低下しているのに対して相対的に増加しており、若年者に発生することが比較的多い。進行すると、びまん性に浸潤して、いわゆるスキルス胃癌になる。腹膜播種や癌性リンパ管症を起こしやすく、予後不良で、一般に化学療法に抵抗性である。それゆえ、その病態解明と新規治療法の開発が待望されている。
本研究は印環細胞癌の新たな発癌機序を解明することを目的としている。これまでに、遺伝子発現プロファイルを探索したところ、キネシンモータータンパク質KIF3を構成するkinesin-associated protein 3 (KAP3)の遺伝子発現が、印環細胞癌で特異的に低下していることを発見した。キネシンは細胞内物質輸送や細胞分裂に重要な働きをしているモータータンパク質のひとつである。
KAP3の発現低下が印環細胞癌の発生・進展に関与する機序を解明するために、CRISPR/Cas9によるゲノム編集でKAP3ノックアウト(KO)細胞を樹立した。
昨年度までに、KAP3-KO細胞では基底膜の主要な構成成分であるラミニンのゴルジ装置以降の細胞内輸送が阻害されていることを見出した。今年度、胃癌の臨床検体を免疫組織化学で解析した結果、胃の印環細胞癌ではKAP3とともにラミニンの発現も消失していることを明らかにした。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

KAP3とRhoAおよびラミニンとの関連について追加実験を行っているため。

Strategy for Future Research Activity

KAP3が、基底膜の主要な構成成分であるラミニンに直接結合し、その細胞内輸送を担っていることをKAP3ノックアウト(KO)細胞を用いて検討する。

Causes of Carryover

KAP3が基底膜の主要な構成成分であるラミニンに直接結合し、その細胞内輸送を担っていることを証明するために追加実験が必要になったため。