2023 Fiscal Year Research-status Report
酸化的DNA傷害修復酵素欠損マウス由来肝腫瘍オルガノイドを用いた新規治療法の探索
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21K08011
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
田中 信悟 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60561024)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345) [Withdrawn]
宮西 浩嗣 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60372819)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / オルガノイド / MUTYH / モデルマウス / 分子標的薬 / in vitroスクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌は予後不良の疾患であり，分子標的薬導入後の平均生存期間は1年程度である.肝細胞癌の背景肝疾患は多岐にわたり，遺伝子変異も多様かつ低頻度に生じることが報告されている．このことが分子標的薬開発の進まない原因とされ，前臨床段階からの背景肝疾患別アプローチが必要と考えられている．また，分子標的薬の開発において，腫瘍の状態を忠実に反映した新規in vitroスクリーニング試験の開発が強く求められている．申請者らはこれまでに酸化的DNA傷害修復酵素MUTYH欠損マウスに高脂質・高糖質・鉄過剰食を給餌して肝発癌モデルマウス(HCV，NASHモデル)を作成した．本研究の目的は同マウス肝腫瘍由来オルガノイドを作成し，新規肝細胞癌治療薬を探索することである．
研究計画としては，1. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍(HCV，NASHモデル)とヒト肝細胞癌との類似性の評価 (令和3年度)，2. MUTYH欠損マウス由来肝腫瘍からのオルガノイド作成 (令和3，4年度)，3. 肝腫瘍オルガノイドを用いた抗腫瘍薬スクリーニング (令和4，5年度)と設定した．令和4年度の時点で研究計画に遅れが生じており，令和5年度も引き続き上記 1，2に取り組んだ．上記1についはNASHモデルの肝腫瘍についてデータを取得し，現在比較対象となるヒト肝細胞癌のsomatic mutationデータ(International Cancer Genome Consortium，The Cancer Genome Atlas，Cancer Gene Census)との相同性について解析中である．上記2については，培養の安定性向上を目指して各種調整等を進めている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
令和3年度に当大学の校舎改築および動物実験施設の移転があり，研究が行えない時期が生じた．さらにコロナ禍のため臨床業務の負担が増え，本研究に従事する時間が減少した．令和5年度においてはオルガノイドの培養法確立に時間を要し，その先へ進めない状況となっていた．
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| Strategy for Future Research Activity |
オルガノイドの培養法の確立については，他の研究者にも助言を求めるなどして，早期の確立を目指す.
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| Causes of Carryover |
当初の計画と比べて研究に遅れが生じているため，次年度使用額が生じた．遅れている分の研究を次年度に行う予定であり，次年度の使用とはなるが用途に変更はない．
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