2023 Fiscal Year Annual Research Report
腸内細菌叢の攪乱と消化管微小炎症における Reg ファミリー蛋白の役割
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21K08016
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
福井 広一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60378742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三輪 洋人 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833) [Withdrawn]
富田 寿彦 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60388824)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / 免疫学 / 遺伝子 / 臨床 / 再生医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は世界に先駆けて，Reg ファミリー蛋白が炎症性消化管疾患の消化管粘膜において過剰発現することを報告し，その病態形成に重要な役割を果たすことを示した．さらにはその機能解析を進め，Reg ファミリー蛋白が IL-22/STAT3 シグナルにより増強し，腸管の自然免疫にも関与する可能性を示唆した．腸管の自然免疫は粘膜のバリア機能維持に極めて重要であるが，それらは腸内環境によって大きな影響を受けることが知られている．そこで我々は高脂肪食負荷や抗菌薬投与などによる dysbiosis モデルを用い，Reg ファミリー蛋白の機能解析を試みた．高脂肪食負荷によるdysbiosis モデルでは， 小腸において Reg IIIb と Reg IIIr の発現が減弱し，粘膜バリア機能に重要なタイト結合蛋白のうち occludin の発現が減弱した結果，粘膜の透過性が亢進して肝組織への LPS 侵入が促進されて肝組織における炎症性サイトカイン発現が増強して脂肪蓄積が促進することを明らかにした．また，バンコマイシン投与による dysbiosis モデルでは，腸内細菌叢の多様性が低下し，それに伴って腸管における Reg ファミリー蛋白発現とタイト結合蛋白 claudin 3, claudin 4 の発現が減弱し，実際に腸管粘膜の透過性の亢進も認められ，腸管組織における炎症性サイトカイン TNF-a や IFN-r の発現増強が認められた．近年，Reg ファミリー蛋白には抗菌ペプチドとしての作用がある可能性が示唆されているが，これらの結果から，dysbiosis 環境における Reg ファミリー蛋白の発現低下が腸管粘膜バリア機能の低下に寄与し，腸管の微小炎症に関与している可能性が示唆された．
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[Journal Article] Pegfilgrastim for the management of neutropenia during neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil in esophageal cancer patients.2024
Author(s)
Yoshimoto T, Oshima T, Fukada T, Imamura N, Nakanishi T, Ebisutani N, Morishita D, Mieno M, Nakai K, Sei H, Kitayama Y, Eda H, Okugawa T, Tomita T, Fukui H, Shinzaki S.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 29
Pages: 142-148
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diarrhea-predominat irritable bowel syndrome-like symptoms in patients with quiescent Crohn's disease: Comprehensive analysis of clinical features and intestinal environment including the gut microbiome, organic acids, and intestinal permeability.2023
Author(s)
Tomita T, Fukui H, Morishita D, Maeda A, Makizaki Y, Tanaka Y, Ohno H, Oshima T, Miwa H.
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Journal Title
J Neurogastroenterol Motil
Volume: 29
Pages: 102-112
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of Bifidobacterium bifidum G9-1 on the intestinal environment and diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D)-like symptoms in patients with quiescent Crohn's disease: A prospective pilot study.2023
Author(s)
Tomita T, Fukui H, Okugawa T, Nakanishi T, Mieno M, Nakai K, Eda H, Kitayama Y, Oshima T, Shinzaki S, Miwa H.
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Journal Title
J Clin Med
Volume: 12
Pages: 3368
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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