2022 Fiscal Year Research-status Report
パネート細胞の性状変化は炎症性腸疾患の起点となるか？―幼弱パネート細胞との関連
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21K08017
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
馬場 良子 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90271436)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 景之 産業医科大学, 医学部, 教授 (30335806)
國分 啓司 産業医科大学, 医学部, 助教 (00432740)
中村 健太 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (60789692)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 回腸 / パネート細胞 / オルガノイド / DSS腸炎モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症性腸疾患でパネート細胞の異所性出現および異常が生じることが知られている。また、パネート細胞の異常と腸炎発症やクローン病再燃との関連が報告される等、パネート細胞の性状が疾患の起点となる可能性が示唆されている。私達はこれまでに、発達段階のパネート細胞特異的にエピジェネティックな変化が生じ、その前後で形態的特徴が変化すること、未熟なパネート細胞の形態が疾患時と類似することを発見した。そこで、発達段階と疾患時のパネート細胞との形態的共通性、エピジェネティック制御の関与を解明する目的で本研究を計画した。パネート細胞の成熟に関わる機構を明らかにすることで、炎症性腸疾患発症の機序解明にも繋がると考える。
今年度はデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を用いて腸炎モデルマウスを作製し、炎症期と回復期の回腸について解析を行った。その結果、本モデルマウスの大腸、特に遠位部大腸では炎症期に陰窩の構造が消失し、回復期に正常より深い陰窩が出現するなど、変化が大きかった。その一方で、回腸を含む小腸において絨毛の形態に顕著な変化は見られなかったものの、炎症期の回腸において、陰窩の拡張、パネート細胞の肥大化、杯細胞の粘液分泌亢進が見られた。また、ライソザイムの発現増加や、細胞死/細胞増殖の変化、パネート細胞の顆粒内包物の糖鎖修飾の差異が認められた。同時に、オルガノイドに炎症性サイトカインを作用させ、in vivoとの共通性について解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では、（１）正常マウスを用いた解析、（２）腸炎モデルマウスを用いた解析、（３）オルガノイドを用いた解析を計画している。
（１）の１）、２）、（３）の１）については、昨年度、解析が終了している。今年度は（２）の腸炎モデルマウスを作製し、１）超微形態学的解析、２）免疫組織化学的解析および、（３）の２）として、オルガノイドに炎症を誘導し、解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、（１）、（２）については、比較すべきサンプルを精査した上で、マイクロアレイ解析を行う。（３）については、炎症を誘導したオルガノイドについて、詳細に解析を進める予定である。（３）の結果を見て、マイクロアレイ解析を行うサンプルとして、マウス小腸粘膜でなく、上皮のみからなるオルガノイドを用いることも視野に入れている。
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| Causes of Carryover |
実験計画が前後することにより、若干の次年度使用が生じた。予定していたマイクロアレイ解析については、次年度行う予定で実験を進めている。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] The protein kinase R modifies gut physiology to limit colitis2023
Author(s)
Yim HCH, Chakrabarti A, Kessler S, Morimoto H, Wang D, Sooraj D, Ahmed AU, de la Motte C, Silverman RH, Williams BR, Sadler AJ.
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Journal Title
Front Immunol.
Volume: 14
Pages: 1106737.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pentacyclic triterpenoid ursolic acid induces apoptosis with mitochondrial dysfunction in adult T-cell leukemia MT-4 cells to promote surrounding cell growth.2022
Author(s)
Shen M, Wang D, Sennari Y, Zeng Z, Baba R, Morimoto H, Kitamura N, Nakanishi T, Tsukada J, Ueno M, Todoroki Y, Iwata S, Yonezawa T, Tanaka Y, Osada Y, Yoshida Y.
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Journal Title
Med Oncol.
Volume: 39(8)
Pages: 118
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endogenous oxytocin exerts anti-nociceptive and anti-inflammatory effects in rats.2022
Author(s)
Nishimura H, Yoshimura M, Shimizu M, Sanada K, Sonoda S, Nishimura K, Baba K, Ikeda N, Motojima Y, Maruyama T, Nonaka Y, Baba R, Onaka T, Horishita T, Morimoto H, Yoshida Y, Kawasaki M, Sakai A, Muratani M, Conway-Campbell B, Lightman S, Ueta Y.
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Journal Title
Commun Biol.
Volume: 5(1)
Pages: 907
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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