2022 Fiscal Year Research-status Report
肝硬変合併肝がん患者におけるSiglecを介した新たな免疫制御機構の解明
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21K08020
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| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
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Principal Investigator |
由雄 祥代 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (10774060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 徹 大阪大学, 高等共創研究院, 教授 (80628595)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NK細胞 / 免疫低下 / 肝癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬（ICI）の開発が進み、進行肝がん患者の予後は改善されつつあるが、まだ十分な治療効果とは言えない。肝がん
による免疫抑制は多重的であり、未知の免疫抑制系の存在が示唆される。ナチュラルキラー（NK）細胞は抗腫瘍・抗線維化免疫において重要な役割を果たすが、
慢性肝炎/肝硬変・肝がん患者においてはその機能が低下している．NK細胞機能は複数の活性型・抑制型受容体の発現パターンにより制御される．慢性肝炎/肝硬
変・肝がん患者においては、NK細胞頻度に差を認めなかったが、抑制型受容体ILT2、細胞傷害活性、ADCC活性低下を認めた．ILT2陽性CD56dimＮＫ細胞では、ILT2陰性CD56dimＮＫ細胞と比較して細胞傷害活性・ADCC活性ともに低下を認め、ILT2のブロッキングにより機能回復をきたした。肝がん細胞株とILT2陰性NK細胞の共培養により、ILT2発現誘導が生じ、非接触共培養においても同様であったことから、肝がん細胞が産生する液性因子によってILT2の発現誘導が生じていると考えられた。網羅的液性因子の解析と添加培養実験によりFACTOR XがILT2誘導原因因子であることを同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床検体の収集は予定通りに行われており、血清・膜型因子ともに解析が進んている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ICI治療肝がん患者における治療効果とNK細胞を含む免疫細胞表面マーカー発現との関連を検討する。
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