2023 Fiscal Year Annual Research Report
Role of long noncoding RNA in the pulmonary artery hypertension
| Project/Area Number |
21K08033
|
|---|
| Research Institution | Nagasaki University |
|---|
Principal Investigator |
前村 浩二 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90282649)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 聡司 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10336159)
江口 正倫 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (70585405)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 肺高血圧症 / 長鎖ノンコーディングRNA / バイオマーカ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
肺動脈性肺高血圧症 (PAH) が疑われ心臓カテーテル検査を行った症例の肺動脈と左心室から採血を行い、得られた血漿からRNAを抽出した。その後RT2 lncRNA PreAMP Primer Mixes (QIAGEN) を用いて、長鎖ノンコーディング(lnc) RNAを増幅して、lncRNAの発現量について検討した。
PAHのない症例(Cont)２例とPAH症例４例の肺動脈 (PA)、左心室 (LV) の検体を用いて、RT2 lncRNA PCR Array Human IncFinder plate (LAHS-001ZG-4、QIAGEN)を用い、98種類のlncRNAについて網羅的にスクリーニングを行い、PAHとの関連が示唆されるlncRNA XとYを同定した。
LncRNA XはContとPAHいずれの肺循環でも上昇傾向するが（LV/PA：Cont 2.95、PAH 1.85）、PAHの血液中で高値(PAH/Cont 133.19)であった。lncRNA YはContの血漿中ではほとんど検出できないが、PAHの血液中では検出でき、かつPAHの肺循環で上昇した (LV/PA 1.5)。
lncRNA Xはがん抑制作用が認められることが知られており、また、血管平滑筋細胞の分化を制御するなど、血管の増殖分化にも関与するLncRNAとして報告されているが、PAHとの関連について報告はない。一方、lncRNA Yはがんの増殖に関与し、様々ながんのバイオマーカとして報告があり、動脈硬化症例では血中濃度の低下が報告されている。
現在これら２つのlncRNAについて、さらに多くのPAH患者において血中濃度と、平均肺動脈圧や肺血管抵抗との関連を確認し、病態のバイオマーカとしての妥当性の検証を行なっている。またPAHモデルラットを用いてPAHとの関与のメカニズムの解明を予定している。
|
