Investigation of the mechanisms for the prevention of atherosclerosis by regulatory T cells and development of novel immunotherapies

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08042
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Kobe Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Sasaki Naoto 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (00514746)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 大動脈瘤 / 炎症 / 免疫

Outline of Final Research Achievements

Aortic inflammation via dysregulation of T cell immune responses is critically involved in the development of atherosclerotic cardiovascular diseases. Using mouse models of atherosclerotic diseases, we identified underlying mechanisms and an immunomodulatory approach to limit these diseases. We demonstrated that C-C chemokine receptor 4 (CCR4) protects against atherosclerosis by modulating the T cell balance. On the other hand, we found that CCR4 deficiency protects against the development of abdominal aortic aneurysm. Using newly developed ultraviolet B (UVB)-light-emitting diode devices, we reported that 282 nm UVB irradiation reduces the development of atherosclerosis by augmenting Treg immune responses.

Free Research Field

循環器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我が国での心筋梗塞や脳梗塞などの動脈硬化性疾患は、癌についで死亡原因の第２位となっており、その発症機序の解明と有効な治療法・予防法の開発が求められている。動脈硬化が発症に関与する腹部大動脈瘤に対しては外科的治療が行われるが、合併症のリスクが高く、非侵襲的な薬物療法の開発が必要である。CCR4は成人T細胞白血病リンパ腫などの治療標的として注目されており、この分子の機能修飾による画期的な動脈硬化性疾患治療法の開発が期待できる。UVB療法は、経済的負担が少なく安全な治療法として皮膚科領域で臨床応用されており、動脈硬化性疾患に対する新規治療法として臨床応用できる可能性がある。