2021 Fiscal Year Research-status Report
周産期心筋症の病態－遺伝要因・心筋炎症・血管障害－解明研究
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21K08043
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
神谷 千津子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (10551301)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳留 健 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (00443474)
大谷 健太郎 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (50470191)
吉松 淳 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (20221674)
高橋 篤 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (50392014)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 周産期心筋症 / 妊娠・出産 / 妊娠高血圧症候群 / 心不全 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
周産期心筋症は、心筋疾患既往のない女性が、妊娠中から産後にかけて心収縮機能の低下と心不全を発症する、特異な心筋症である。日本における発症率は、推定約1.5万分娩に1例と高くはないが、母体間接死亡原因の上位疾患に挙げられる。本研究者は、全国質問紙調査（平成21年）を端緒に、全国多施設患者レジストリを創出し、当該疾患の臨床－基礎研究を継続して行ってきた。これまでの研究蓄積から、周産期心筋症の病態として、①遺伝要因、②心筋炎症、③血管障害の三要素が挙げられる。そこで、本研究では、臨床情報・試料（集積済）を用いて、これら三要素について心機能予後との関連をより詳しく解析することを目的とする。
令和3年度は、①について、アメリカ、ドイツとの国際共同により、周産期心筋症と診断された469人の女性を対象に、心筋症関連67遺伝子について次世代シーケンサーによる解析・報告を行った（Circulation 2021）。10.4%に心筋サルコメア蛋白であるタイチン遺伝子のtruncating variants(TTNtvs)を認めた。他に、FLNC、DSP、BAG3のtruncating variantsを認め、これらの関連遺伝子のloss-of-function variants発現率は、特発性拡張型心筋症コホートとほぼ相同であった。バリアントの有無と臨床像の比較検討においては、TTNtv陽性患者の診断時の心機能は、非陽性患者よりも有意に低かった。一方、診断時期、妊娠高血圧症候群の合併率、心機能回復率は、陽性患者と陰性患者で同等であった。本研究結果から、周産期心筋症患者も拡張型心筋症患者と同様に遺伝カウンセリングと遺伝子検査、結果に基づいた診療方針の適応が考慮される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
周産期心筋症の遺伝背景と臨床像について、米国、ドイツと国際共同研究を行い、Circulation誌に成果報告を行った。研究は計画通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
周産期(産褥性)心筋症は、健康な妊産婦に発症して母子の生命を脅かす重篤な疾患であるが、産科-循環器科の境界疾患であり、これまでの患者調査や医療は不十分であった。R4年度の本研究では、臨床情報・試料（集積済）を用いて、心筋炎症や血管障害に関連するバイオマーカーを測定し、心機能予後と比較検討する。遺伝要因も含め、得られる成果は、産科や循環器科などの関連各科専門医に向けて広く発信し、ガイドラインに反映することで、早期診断率や予後の向上に結びつける。病態解明研究により、疾患特異的治療の開発も計画する。
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| Causes of Carryover |
データクリーニングと検体測定を、令和4年度～令和5年度に予定したため
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