The role of RANKL/RANK/OPG system in heart failure with preserved ejection fraction

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08057
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 上村 大輔 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (80631340)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 拡張期心不全 / オステオプロテジェリン

Outline of Annual Research Achievements

(基礎研究)2021年度までに実施していた動物実験の結果、ダール食塩感受性ラットの拡張期心不全モデルにおける左室心筋中のオステオプロテジェリン(OPG)のｍRNAおよび蛋白発現量はモデルにおいて、代償性肥大期および心不全期のいずれもControl群と比較して増加し、心不全期においてより増加していた。このため、In vitroの実験系を用いてオステオプロテジェリンの心臓線維芽細胞におけるコラーゲン産生への影響を検討している。現在までに十分な結果が得られていないため、引き続き検討が必要な状況である。
(大規模コホート研究)2021年度までにAtherosclerosis Risk in Communities Study(ARIC Study)を用いて血漿中OPG濃度と心不全の発症について検討しOPGは心不全の発症と強く関連し、心不全のサブタイプ(収縮性の低下した心不全、収縮性の保持された心不全）の両方の発症に同等に関連していた。また、Cross sectionial研究として血漿中OPG濃度は交絡因子で補正したあとも左室心筋重量係数や相対的壁厚、僧帽弁流入血流速波形や組織ドップラーを用いた左室拡張機能指標、左房容積などと有意に関連していることを確認している。その後同データについて論文化をすすめて完成したものの、事情により雑誌への投稿が控えられている状況となっている。こちらについて新たな方策を検討していた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究協力者が臨床に戻り、実験の実施が遅延している。

Strategy for Future Research Activity

(動物実験）現在In vitroの実験を再開するための準備をしている。ヒトの線維芽細胞を用いてオステオプロテジェリンによるコラーゲン産生への影響を検討する予定である。
(大規模コホート研究）ARIC studyの研究は論文を作成したものの、現在事情があり雑誌に投稿できていない。このため、別なコホート研究(Framigham Heart Study, Jackson Heart Study, TOPCAT study)を用いて新たに検討する予定である。コホート研究とIn vitroの研究を組み合わせて一つの論文にしたいと考えている。

Causes of Carryover

コロナ禍などの影響などで実験の遂行がやや停滞したため次年度使用額が生じた。

本年度は改めてIn vitroの実験を遂行するため、その消耗品（培養液、試薬）などを中心に使用する予定である。
また、アメリカ心臓協会であらためて研究協力者と協議する予定であり、旅費としても使用する予定である。