高度石灰化冠動脈病変を標的とした新規メタボライトの探索

2024 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08063
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 赤尾 浩慶 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (50398997)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 有香 金沢医科大学, 総合医学研究所, 助手 (00565632) ; 飯田 安保 金沢医科大学, 一般教育機構, 教授 (10337173) ; 梶波 康二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40262563)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 冠動脈硬化症 / rotablator / メタボローム / メタボライト / 疾患マーカー

Outline of Annual Research Achievements

冠動脈硬化症は死因の上位を占め、生活様式の変化により近年増加している。また高度な石灰化を伴う冠動脈病変は治療困難な場面が多い。本研究では、冠動脈rotablator治療後に冠循環から体循環に流出する動脈硬化血管壁由来分子を含む血液検体を用いることにより、in vivoの血清中に含まれるメタボライトを同定し、治療前後の動態ならびにそのパスウエイを解明することにより治療法開発への発展を目指した。Rotablator施行前、施行直後、3時間後、24時間後に経静脈的にEDTA採血を行い、得られたサンプルをメタボローム解析に使用した。サンプルはキャピラリー電気泳動と飛行時間型質量分析装置（TOFMS）の組み合わせで解析し、メタボライトを半定量的に同定した。本研究の要となるメタボローム解析はAgilent CE-TOFMS system（Agilent Technologies社）を用いて実施した。研究代表者は年間に約1,000例の冠動脈造影検査、350例以上のPCIを継続的に行っており、先行研究において経時的に採取された50症例以上の試料を保管している。このような準備状況下で血清サンプルについてAgilent CE-TOFMSによる網羅的な解析を行った。その結果、50種類を超えるメタボライトが検出された。Rotablator施行により影響を受けたメタボライトも多く、PCA解析の結果、施行前と施行直後は似たパターンを示していたが、施行後3時間、24時間後にはそれぞれ大きく異なる結果が得られた。興味深いことに、体内での代謝マップの中で芳香族アミノ酸の代謝経路に関わるメタボライトが変動している可能性が示された。今後、網羅的な解析結果を活かして、変動が観察された特定のメタボライトについて多数の検体にて解析を実施していく予定である。