2023 Fiscal Year Annual Research Report
Research for novel genetic basis of familial hypobetalipoproteinemia
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21K08066
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| Research Institution | Osaka University of Human Sciences |
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Principal Investigator |
山岸 正和 大阪人間科学大学, 保健医療学部, 教授 (70393238)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 寛史 金沢大学, 附属病院, 助教 (10735161)
多田 隼人 金沢大学, 附属病院, 助教 (90623653)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 家族性低βリポタンパク血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らはこれまで本邦でも最大規模の遺伝性脂質異常症データベースを運営し、著明な高LDLコレステロール血症を呈する家族性高コレステロール血症（FH）で約3,000症例中約80%で原因分子を同定しその機能異常を明らかとしてきた。しかし、逆に著明な低LDLコレステロールを呈する家族性低ベータリポ蛋白血症（FHBL）約200症例の中で殆ど原因分子の同定に至っていない。一方、HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）及びPCSK9抗体製剤は肝臓内でのLDL受容体過発現させることによりLDLコレステロール低下作用を発揮する。従ってLDL受容体の欠損したホモ接合体性FHに対してはこれらの薬剤は無効であり、かかる症例に対しても安全かつ有効な薬剤の開発が望まれる。本研究では家族性低ベータリポ蛋白血症（FHBL）200例に対する全エクソームシークエンス解析は終了し、本邦初と思われるPCSK9遺伝子機能喪失型変異ホモ接合体による症例を認め、英文雑誌へと報告した。また、家族性高コレステロール血症（FH）の表現型とFHBLの表現型のオーバーラップした家系を同定し、英文雑誌へと報告した。さらには本邦では初と思われるホモ接合体性ANGPTL3機能喪失型遺伝子変異に伴うFHBL家系を同定した。詳細な表現型解析により、肝機能障害や腎機能障害、脂溶性ビタミン欠乏は伴わないことが明らかとなった。これら成果に関して英文論文へと報告した。これら成果は本年本邦でも承認されたANGPTL3阻害薬の有効性・安全性について傍証するものとも考えられる。
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