心筋細胞内β受容体リサイクリング機構の解明と心不全創薬への応用

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08104
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 中山 博之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (40581062)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 種池 学 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30609756)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 心不全 / β受容体

Outline of Annual Research Achievements

あらゆる心疾患の終末像である心不全に対する新たな治療法の開発が急務である。心不全においては、長期にわたる交感神経刺激により心筋細胞膜上のβ１アドレナリン受容体（ＡＲ）が脱感作・インターナリゼーションされた後、リサイクリングされないために細胞膜上のβ１ＡＲ数が減少し、カテコラミン不応性が出現することが病態の一因である。本研究では、Rubiconのエンドサイトーシス性分解調節が心筋細胞においてβ１ＡＲを維持するメカニズムについて基礎的検討を行うことを目的とする。本検討により、心不全に対する新規創薬に繋がる分子標的を明らかにし、心不全治療への応用を目指す。
昨年度の結果に基づいて、今年度はRubiconによるβ1ARのリサイクリングが心筋細胞機能に及ぼす影響を詳細に解析するため、成獣単離心筋細胞や初代培養心筋細胞を用いて、Rubiconの有無によるβ刺激条件下での細胞内カルシウム動態を生化学的手法や顕微鏡を用いて評価したが、明らかな変化を検出することが出来なかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

明らかな変化を検出することが出来なかったため、今年度については大きな進捗が得られなかったと言わざるを得ない。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、今後も成獣単離心筋細胞や初代培養心筋細胞を用いて、Rubiconの有無によるβ刺激条件下での心筋細胞収縮力や細胞内カルシウム動態の変化について、生化学的手法や顕微鏡を用いて検証を行っていく。

Causes of Carryover

研究の進捗にやや遅れが出たため。
来年度に全額使用する予定。