2023 Fiscal Year Annual Research Report
心血管メカノセンサーTRPV2の低酸素誘発性肺高血圧症への関与解明と治療法開発
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21K08108
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
中村 一文 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10335630)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鵜殿 平一郎 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50260659)
片野坂 友紀 金城学院大学, 薬学部, 准教授 (60432639)
赤木 達 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (60601127)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / TRPV2 / 肺血管リモデリング / 肺動脈平滑筋細胞 / メカノセンサー / ストレッチ / 低酸素性肺血管攣縮 / Ca2+応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
持続的な低酸素症は肺血管収縮を引き起こし、肺血管リモデリングや肺高血圧症（PH）の原因となる。しかし、血管収縮が血管リモデリングにつながる正確なメカニズムはまだ解明されていない。TRPV2は、Ca2+透過性カチオンチャネルであり、血管平滑筋の膜伸張に応答するメカノセンサーである。本研究の目的は、低酸素誘発性PHの発症における血管平滑筋のTRPV2の役割を明らかにすることである。
肺動脈平滑筋細胞においてTRPV2が欠損している血管平滑筋特異的 TRPV2 欠損マウスを作製した。血管平滑筋特異的TRPV2欠損マウスとコントロールマウスの肺動脈を摘出し、マグヌスにて低酸素性肺血管攣縮を観測した。TRPV2欠損マウスにおける低酸素性肺血管収縮は、コントロールマウスと比較して有意に減少していた。TRPV2欠損マウスとコントロールマウスの肺動脈から肺動脈平滑筋細胞を単離し、細胞伸張 (ストレッチ) 刺激および低浸透圧刺激に対するCa2+応答を観察した。血管平滑筋特異的TRPV2欠損マウスでは細胞ストレッチおよび低浸透圧刺激に対するCa2+応答が減弱していた。この結果はTRPV2が肺動脈においてメカノセンサーとして働くことを示している。次にTRPV2欠損マウスとコントロールマウスを低酸素下に5週間飼育し、肺高血圧症の程度を観察した。TRPV2欠損マウスでは右室収縮期圧がコントロールマウスに比べ有意に減少し、右室の重量も有意に低く、肺動脈の筋肉化も減少していた。すなわちTRPV2欠損マウスでは低酸素誘発性肺高血圧症がコントロールに比べ改善していた。さらに肺動脈平滑筋細胞を分離培養して調べたところ、TRPV2欠損マウスの低酸素誘発性細胞増殖は、コントロールマウスの増殖と比較して有意に減少していた。
これらの結果より、TRPV2は低酸素誘発性肺高血圧症の発症に重要な働きをすることがわかった。
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