2023 Fiscal Year Annual Research Report
肺好中球分化へのダイナミズムと炎症を基軸とした肺高血圧症の病態解明
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21K08112
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
君島 勇輔 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00836702)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50793080)
池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90381392)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 肺高血圧症 / JAK2 V617F / ACVRL1 / クローン性造血 / 心不全 / 好中球 / 肺動脈血管リモデリング / 血栓症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
JAK2V617Fクローン性造血のマウスモデルを用い、持続低酸素誘発性肺高血圧症マウスモデルを作成した。持続低酸素誘発性肺高血圧症マウスモデルではJAK2V617Fクローン性造血のマウスがより肺高血圧症の増悪を認めることを明らかにしている。また、慢性塞栓性肺高血圧症は、器質化した血栓により肺動脈が慢性的に閉塞を起こし、肺高血圧症を来す疾患であるが、同JAK2V617Fクローン性造血のマウスモデルを用いて、静脈血栓症との関連性を検討した。そのため、下大静脈結紮モデルおよび塩化第二鉄投与モデルによる静脈血栓症マウスモデルを作成した。結果、JAK2V617Fクローン性造血マウスでは、より血栓の増大を認めた。この血栓の増大はALK1阻害薬の投与により抑制効果を認め、血栓形成にJAK2V671F血液細胞のACVRL1の関与が示唆された。また、福島県立医科大学循環器内科附属病院に入院した慢性塞栓性肺高血圧症患者から、末梢血液の白血球を単離し、RNAを抽出して、リアルタイムRT-PCRでACVRL1発現量を定量解析したところ、JAK2V617Fクローン性造血を有する慢性塞栓性肺高血圧症患者では、ACVRL1発現増加を認めることを見出し、右心系血管の血栓形成の過程において、JAK2V617F好中球のACVRL1が重要な役割を果たすことが示唆された。
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