2022 Fiscal Year Research-status Report

臨床予後予測に向けたiPS細胞由来心筋症モデルによる特発性拡張型心筋症の病態解明

Research Project

Project/Area Number	21K08135
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	藍智彦順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00570128)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	牧山武京都大学, 医学研究科, 特定講師 (30528302) 大野聖子国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20610025) 森周介東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20362072) 山崎大樹国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 室長 (40467428)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2026-03-31
Keywords	心筋症 / iPS細胞 / 遺伝子変異 / モデル
Outline of Annual Research Achievements	2022年度より、ヒトiPS細胞(iPSC)に様々な心筋症関連遺伝子変異を、ゲノム編集法で組み込む作業を行っている。既に、正常のヒトiPSCを用いて２次元心筋シートを作成し、電気的興奮（活動電位）やCa2+波の計測に成功した。しかし、iPSCを均質な心筋に分化させる技術が確立していない為、様々な培養方法の工夫を行っている。また、引き続き、間葉系細胞等と共培養する事により、３次元心筋培養に取り組んでいる。また、拡張型心筋症の関連遺伝子として、骨格タンパクどうしのアダプターの役割を担うTCAP遺伝子変異も心筋症患者や不整脈患者で検出し、これ等の遺伝子変異もヒトiPS細胞に組み込んでいる。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 4: Progress in research has been delayed. Reason COVID-19、ウクライナ戦争、世界的な流通の混乱により、試薬や培地が入手できず、当初の予定より1-2年計画に遅延を生じている。
Strategy for Future Research Activity	試薬や培地を入手次第、実験を継続する。また、新しく発見したTCAP遺伝子異常も拡張型心筋症の関連遺伝子であり、RBM20により制御される可能性があるかどうかも調査する。
Causes of Carryover	試薬や培養液などの入手が滞った為に、実験に大幅な遅れを生じており、未使用額が生じた。試薬や培養液を入手次第、引き続き、ゲノム編集や心筋細胞を使用した機能試験を行う予定である。