2021 Fiscal Year Research-status Report
CYP27A1: A novel target for treatment of asthma
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21K08147
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
市川 朋宏 東北大学, 大学病院, 助教 (20405450)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 気管支喘息 / オキシステロール / CYP27A1 / 27-hydroxycholesterol / ダニ抗原 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
喘息の新たな病態解明を目的として27-hydroxycholesterolとその産生酵素であるCYP27A1に着目し、喘息病態における役割を解明することを本研究の目的とする。
喘息患者と健常者の喀痰を採取し、27-hydroxycholesterolの濃度およびCYP27A1の産生細胞数を比較したところ、喘息患者で有意にこれらのメディエーターや細胞数が増加していた。これを踏まえ、気道内におけるCYP27A1の発現が、喘息病態にどのように関わっていくかを明らかにするために、今年度はマウスを用いた動物実験を行った。マウスにダニ抗原抽出液(HDM)を経鼻投与し、マウス気道内におけるCYP2７A1の発現誘導を免疫染色で検討した。HDMにより肺内の気道炎症が生じるとともに気道上皮細胞と肺マクロファージにおけるCYP27A1の陽性細胞数が増加していた。さらに気管支肺胞洗浄液中の27-hydroxycholesterolの上昇も見れらた。以上よりアレルゲンによるCYP27A1の発現誘導が27-hydroxycholesterolの産生更新を介して、喘息病態に何らかの影響を与える可能性が示唆された。また肺胞洗浄液中ではHDM投与により好中球数、好酸球数など各種炎症細胞の増加も認めたが、これらの増加と27-hydroxycholesterolの増加の程度が相関していた。アレルゲンによるCYP27A1-27-hydroxycholesterolの経路が好酸球性気道炎症と関連することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスを用いたダニ抗原投与実験を行い、目的としていたCYP27A1の発現の誘導、および気道内での局在が確認でき、喘息などアレルギー病態におけるCYP27A1の関与の可能性が明らかになった。次年度における詳細なメカニズム解明のための研究の足がかりとなったと考えられるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度はさらにマウス気道内における27-hydroxycholesterolの産生や各種炎症細胞との関連を明らかかにする。さらにCYP27A1阻害剤を用いた検討も行い喘息病態への具体的な役割を明らかにしていく。
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| Causes of Carryover |
本年度はこれまでの検体を基にした解析を中心として行ったため、研究試薬等の購入は最小限にとどめた。次年度以降で遺伝子解析など高度な解析を行う予定で、研究費を多く必要とすることが見込まれる。追加の動物や試薬の購入、 培養細胞の購入などを予定している。
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