2023 Fiscal Year Annual Research Report

1細胞解析結果に基づく肺癌の発癌責任間葉サブクラスターとCAF起源細胞の決定

Research Project

Project/Area Number	21K08159
Research Institution	University of Miyazaki
Principal Investigator	柳重久宮崎大学, 医学部, 講師 (60404422)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	坪内拡伸宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988) 小田康晴宮崎大学, 医学部, 助教 (90843235) 重草貴文宮崎大学, 医学部, 医員 (90867730) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	Pten / RhoA / 2型肺胞上皮 / シングルセル解析 / 発がん
Outline of Annual Research Achievements	AT2特異的Pten欠損マウスとは異なる肺腺癌自然発症モデルとして、AT2特異的RhoA欠損マウスを作製した。このマウスは50%以上のマウスが1.5歳齢で肉眼的な肺腫瘍を形成し、その全てが腺癌であることを組織学的に確認した。未発病期のAT2特異的RhoA欠損マウス由来の単離肺間葉細胞のシングルセル解析の結果、未発病期のAT2特異的RhoA欠損マウス由来の肺間葉細胞で出現するサブクラスターを発見した。このサブクラスターは、コントロールと比較して突出して、有意差を持って増加していた。このサブクラスターは、Pten欠損マウスでみられたサブクラスターと同様に、EMT-likeプロファイルを呈するサブクラスターであることがわかった。単離肺間葉細胞内に存在するこのサブクラスターは、上皮マーカーであるsftpaやsftpb、abca3を発現しつつ、間葉細胞マーカーであるvimentinは発現していなかった。このサブクラスターも、Pten欠損マウスでみられたサブクラスターと同様に、全遺伝子の中で、MT-NDsの構成分子群を軒並み高発現するpopulationで濃縮されることがわかった。以上のことから、AT2-PtenKOマウスとAT2-RhoAKOマウスは肺腺癌を自然発症すること、未発病期のAT2-PtenKOマウス由来の肺間葉細胞クラスター、未発病期のAT2-RhoAKOマウス由来の肺間葉細胞クラスターで、それぞれ有意に増加するサブクラスターが出現すること、これらの2つのサブクラスターは、Mt-NDsの高発現を特徴とし、EMT-likeプロファイルを示す共通の特性を保持してることがわかった。