2021 Fiscal Year Research-status Report
自然リンパ球と脂質分子に注目した難治性喘息の病態解析
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21K08160
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30264039)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高木 弘一 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (40707866)
町田 健太朗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任講師 (90597569)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 気管支喘息 / 自然リンパ球 / 脂質 / 糖質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
喘息の治療は大きく進歩したが、成人喘息ではその約1割は重症難治性喘息であり、高用量の吸入ステロイド薬などを用いてもコントロール困難である、さらに、各種の抗体医薬を用いても喘息の増悪がみられる患者も存在する。
好酸球性炎症を伴う2型炎症が主体の難治性喘息の病態には2型自然リンパ球（ILC2）の関与が、肥満合併喘息の病態には3型自然リンパ球（ILC3）の関与が注目されている。本研究では、自然リンパ球の分化や活性化に注目し、脂質分子の役割や細胞から分泌される細胞外小胞（EV）に含まれる脂質/糖質分子の役割などを解析することで喘息病態の新たな制御機構の解明をめざし、さらには、新たな治療法開発のための情報基盤を築くことを目的としている。まずマウスモデルで自然リンパ球の活性化のメカニズムを明らかにして、同定したメカニズムについてヒト検体でも解析を試みる計画を立てた。
喘息の獲得免疫モデルや自然免疫モデルなどを用いて、通常のマウスと肥満マウスで、肺組織及び気管支肺胞洗浄液中のILC2やILC3をフローサイトメトリーで解析した。さらに、脂質代謝のボトルネック酵素であるホスホリパーゼA2 (PLA2)分子群の中で細胞外に放出される分泌性PLA2に注目し、各種分泌型PLA2の欠損マウスを用いて各種喘息モデルを解析した。その結果、従来認識されていない脂質メディエーターとそれを産生する分泌型PLA2が喘息の病態に重要な役割を担っていることが明らかとなり、自然リンパ球の分化と活性化に脂質分子が関わっていた。
EVの解析は、EVが多量に放出される癌細胞のEV解析から着手した。まず、EVの糖鎖を調べることで、そのEVを分泌した細胞を特定できるのではないかと考え、小細胞肺癌と非小細胞肺癌から放出されたEVの糖鎖を解析したところ、それぞれの癌細胞の性質を反映した異なる糖鎖が存在することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスでの実験はほぼ順調に進行しているが、喘息患者の検体を用いた研究は、COVID-19流行のため喀痰などの局所サンプルの収集が困難で進行が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
喘息病態に関与する自然リンパ球の分化と活性化に関わる新規の脂質メディエーターとそれを産生する分泌型PLA2の役割を詳細に検討する。マウスを用いた研究を進め、今後もCOVID-19流行が続き、喘息患者の喀痰などの局所サンプル収集が困難の場合は、過去の検体を用いた解析を行い、研究を推進する。
EVの解析は臨床検体での解析、気道構築細胞や免疫炎症細胞での解析を行う予定である。
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