The regulatory mechanism of malignant phenotype for small cell lung cancer through the interplay between Claudins

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08164
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: Kashiwagi Korehito 獨協医科大学, 医学部, 助教 (50722451)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢澤 卓也 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054) ; 矢澤 華子 (佐藤華子) 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132) ; 石井 順 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 小細胞肺癌 / クローディン / タイト結合 / がんの増殖 / がんの遊走 / 転写因子

Outline of Final Research Achievements

In this study, we focused on the tight junction molecules claudin-3, claudin-4, and claudin-18. Our findings revealed that claudin-3 promotes the proliferation and migration of small-cell lung cancer (SCLC) cell lines. In contrast, claudin-18.2 inhibits cell proliferation. It was already known that claudin-4 suppresses both the proliferation and migration of SCLC cell lines, but its regulatory mechanisms were unclear. Upon investigation, we discovered that claudin-4 expression is primarily regulated by the transcription factor SP1. Furthermore, during the course of this study, we were unable to obtain results suggesting interactions between different claudin molecules (e.g., claudin-3 and claudin-4).

Free Research Field

実験病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

小細胞肺癌の治療法は従来からの抗癌剤による治療が中心で、分子標的治療の開発は他のがんに比べて遅れている。勿論のことさらなる研究は必要であるが、クローディン3は小細胞肺癌細胞株の増殖を亢進させることから、クローディン3を発現する小細胞肺癌症例に対してクローディン3抗体を使用するという分子標的治療法開発に繋がる可能性がある。一方、クローディン4は小細胞肺癌細胞株の増殖や遊走を抑制することから、クローディン4の発現を制御する転写因子SP1の活性を薬剤等で上げることにより、小細胞肺癌の悪性形質をある程度抑えられるかもしれない。