The differences between Interstitial lung diseases with IgG4-positive cell infiltration and IgG4-related respiratory disease

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08175
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 山本 洋 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (00322131)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上原 剛 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (80402121)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: IgG4 / IgG1 / 特発性間質性肺炎

Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでに、血清IgG4高値（＞135mg/dL）で肺組織にIgG4陽性細胞浸潤（IgG4+＞10/HPF、かつIgG4+/IgG+＞40%）を認めた間質性肺炎の17例を解析し、IgG4-positive　interstitial pneumonia　(IP)として国際学会で報告し、ステロイド治療によってすりガラス陰影の改善はみられるが、多くの症例で網状影が残存、あるいは増悪し、急性増悪や死亡例もある疾患であることを英文誌に報告した。これまで報告されている予後良好なIgG4関連呼吸器疾患（IgG4-RRD）とは異なった新しい疾患カテゴリーである可能性を世界で初めて提唱し、IgG4-RRDとは異なった管理を行うことを推奨してきた。
さらに、IgG4-positive IPを、IgG4-RRDとして扱うのが適切かどうか、ACR/EULARの分類基準に照らして検討を行った。ステロイドに対する反応性不良からIgG4-RRDとして扱うのが適切でないと結論ずし、英文誌に掲載された。
また、本邦の特発性間質性肺炎（IIPs)の肺組織におけるIgG1、IgG4陽性細胞浸潤の臨床的意義について検討し、IgG4陽性細胞浸潤があるIIPs（＞10/HPF)では、ないIIPs（≦10/HPF)と比較して予後良好の傾向があり、IgG1陽性細胞浸潤がある特発性肺線維症（IPF）（＞30/HPF)では、ないIPF（≦30/HPF)と比較して有意に予後不良であることを見出した。国際学会で発表した後、本年度は英文誌に掲載された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

我々は、血清IgG4高値（＞135mg/dL）で肺組織にIgG4陽性細胞浸潤（IgG4+＞10/HPF、かつIgG4+/IgG+＞40%）を認めた間質性肺炎の17例を解析し、IgG4-positive IPと
してERJ-OR誌に発表した。本年度はそれらIgG4-positive IPの症例に関して、ACR/EULARの分類基準に照らして検討を加え、ERJ-OR誌に掲載された。
また、本邦の特発性間質性肺炎（IIPs)の肺組織におけるIgG1、IgG4陽性細胞浸潤の臨床的意義についてSci Rep.誌に掲載された。
以上のような成果をあげることができたため。

Strategy for Future Research Activity

IgG4関連膵疾患ともいえる自己免疫性膵炎（AIP）症例の胸部CTを解析し、IgG4関連疾患の肺呼吸器病変として適切なのはどんな病変か解析を行う。

Causes of Carryover

新型コロナの影響による学会参加困難の影響などにより、次年度使用額が生じた。次年度使用額は令和5年度請求額と合わせて学会参加費や消耗品費等として使用する。

Research Products

• [Journal Article] Respiratory lesions in IgG4-related disease: classification using 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism criteria. (2022)
  • Author(s): Komatsu M, Yamamoto H, Matsui S, Terasaki Y, Hebisawa A, Iwasawa T, Johkoh T, Baba T, Miyamoto A, Handa T, Tomii K, Waseda Y, Bando M, Ishii H, Miyazaki Y, Yoshizawa A, Takemura T, Kawabata Y, Hanaoka M, Ogura T; Tokyo Diffuse Lung Disease Study Group.
  • Journal Title: ERJ Open Res. Volume: 8(3) Pages: 00120-2022.
  • DOI: 10.1183/23120541.00120-2022.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic implication of IgG4 and IgG1-positive cell infiltration in the lung in patients with idiopathic interstitial pneumonia. (2022)
  • Author(s): Komatsu M, Yamamoto H, Uehara T, Kobayashi Y, Hozumi H, Fujisawa T, Miyamoto A, Kishaba T, Kunishima F, Okamoto M, Kitamura H, Iwasawa T, Matsushita S, Terasaki Y, Kunugi S, Ushiki A, Yasuo M, Suda T, Hanaoka M.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 12(1) Pages: 9303.
  • DOI: 10.1038/s41598-022-13333-8.
  • Peer Reviewed / Open Access