ユニバーサルインフルエンザワクチンの実用化に向けたヒト交差防御抗体の性状解析

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08192
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 安達 悠 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 主任研究官 (40749016)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ヒト交差防御抗体 / インフルエンザ

Outline of Annual Research Achievements

抗原変異インフルエンザウイルスにも有効な“交差防御抗体”の誘導を目的としたユニバーサルワクチン実用化に対する社会的要請は高い。我々はこれまで蓄積した免疫学的データから着想を得て、新規ユニバーサルワクチン抗原の開発に成功して知財化を完了した。本研究では、新たなワクチンの科学的基盤の整備に向け、新規ワクチンにより誘導される優れた交差性を発揮するヒト抗体 ”LAHレパトア” の性状を解明することを目的としている。
昨年度に引き続き、LAHレパトアを検出可能なプローブの作製と検出感度の検証を進めた。LAHエピトープ部位の野生型配列を抗原プローブとして用いると、親和性の高いLAHモノクローナル抗体に対しても検出感度は極めて低い。しかしながら、プローブとして工夫を凝らしたLAH抗原ではモノクローナル抗体の検出感度は上昇し、実際にヒト末梢血細胞においても記憶B細胞が検出可能であった。さらに、これまでに単理したヒトLAH抗体の中でも特に交差結合性と感染防御効果に優れた抗体クローンについて抗イディオタイプ抗体の作製についても研究を進めた。その結果、目的とするLAH抗体クローンに結合する一方で他の抗体には結合しない抗イディオタイプ抗体の単理に成功した。現在、多パラメーターフローサイトメトリー解析の整備も完了しており、作製したプローブを用いてヒト末梢血細胞を用いた解析を開始する予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

LAHレパトア・クローンを検出可能なプローブの作製に時間を要しており、当初の計画よりやや遅れている。
表現型の解析に用いる実験系およびプローブは整備を概ね完了しており、解析を進行させていく予定である。

Strategy for Future Research Activity

当初の第2-3年度の研究遂行のため、速やかに記憶B細胞の表現型および遺伝子解析を開始したいと考えている。

Causes of Carryover

当初の計画において予定していた解析について本格的に着手できず、次年度使用となった。これから当初の計画した実験を進行させ、使用していく予定である。