Identification of cancer stem cell markers in malignant mesothelioma using stemness induction on hydrogel

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08196
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: Sugino Hirokazu 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50802667)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 津田 真寿美 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (30431307)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 悪性中皮腫 / ハイドロゲル / がん幹細胞

Outline of Final Research Achievements

We explored cancer stem cell markers in malignant mesothelioma on hydrogel. We found that the mRNA expression of pan-stem cel markers were upregulated by culturing mesothelioma cell lines on hydrogel, indicating that mesothelioma stem cell-like cells could be induced. Microarray analysis of these mesothelioma stem cell-like cells identified SLC13A5 as a candidate gene for cancer stem cell markers of mesothelioma. SLC13A5 is known as a gene encoding the sodium/citrate cotransporter. HEK293T cells with SLC13A5 overexpression showed increased protein expression of SOX2. Furthermore, HEK293T cells with SLC13A5 overexpression exhibited resistance to cisplatin and increased oxidative phosphorylation.

Free Research Field

中皮腫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ハイドロゲルを用いて悪性中皮腫のがん幹細胞マーカーの探索を行い、候補遺伝子としてSCL13A5を同定した。SCL13A5は、クエン酸ナトリウム共輸送体をコードする遺伝子として知られるが、これまでに悪性中皮腫との関連は報告がない。本研究では、幹細胞性や治療抵抗性に関与している可能性を見出しており、新たな治療標的となる可能性が期待される。また本研究で用いた手法は、他のがんにも応用できる可能性があり、がん幹細胞マーカーを見るけるための新しい手法として、様々な癌腫の治療標的の探索に貢献できる可能性もある。