2023 Fiscal Year Annual Research Report
脂質代謝異常による喘息重症化機序の解明：難治性喘息への個別化治療の確立を目指して
| Project/Area Number |
21K08197
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
森島 祐子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10375511)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | 喘息 / アレルギー性気道炎症 / 脂肪酸組成 / 長鎖脂肪酸伸長酵素 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで、脂肪酸伸長酵素Elongation of very long chain fatty acid family member 6（Elovl6）活性低下が喘息病態にどのような影響を与えるか検証し、1) 非喘息患者と比較して重症喘息患者の気道組織ではElovl6の発現が低下していること、2) 野生型喘息モデルマウスと比較してElovl6欠損喘息モデルマウスの気道・肺組織ではミリスチン酸 (C14:0)、パルミチン酸 (C16:0)、パルミトオレイン酸 (C16:1)の割合が増加し、C18以降の長鎖脂肪酸の割合が減少していること、3) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは好酸球性気道炎症、好中球性気道炎症が増悪し、杯細胞の増生、気道過敏性も亢進していること、4) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは血清中の抗原特異的IgEやIL-5、IL-13、IL-17などのTh2/Th17メディエータが強く誘導されていること、5) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは気管支肺胞洗浄液（BALF）中のセラミド量が増加し、さらにセラミドの下流代謝産物であるスフィンゴリシン-1-リン酸 (S1P) が増加していること、6) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは、所属リンパ節から炎症局所へのリンパ球遊出が増加し、リンパ球のIL-5、IL-13、IL-17産生も炎症部位で増加していたこと、7) セラミド合成酵素阻害薬であるfumonisin B1（FB-1）あるいはスフィンゴシンキナーゼ阻害薬であるDL-threo-dihydrosphingosine（DTD）を投与すると、Elovl6欠損によって増悪したアレルギー性気道炎症が改善すること、などを明らかした。
|
