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2022 Fiscal Year Research-status Report

肺癌発症における細菌叢の関与の研究

Research Project

Project/Area Number 21K08203
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

小林 哲  三重大学, 医学系研究科, 教授 (20437114)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) Gabazza Esteban  三重大学, 医学系研究科, 教授 (00293770)
藤本 源  三重大学, 医学系研究科, 講師 (90378399)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords細菌叢 / マイクロバイオーム / 呼吸器 / 線維化 / 肺癌
Outline of Annual Research Achievements

研究の目的は、①慢性創傷の果て、つまり肺線維化という母地になぜ肺癌が発生するのか、②肺の細菌叢はその病態に関与しているのか、③線維化および発癌におけるMUC5Bの働きと、このムチンが細菌叢の変化維持に関与するのかなどを解明することを目的とし、副次的には④肺癌発症後の、癌周囲の微小環境の変化から、肺の線維化および発癌に対しての細菌叢の関与からの線維化制御方法および発癌抑制のseedsを見出す事である。 我々の開発したヒトTGF-β1を肺に強制発現させた肺線維症マウスモデルでは、その経過中に肺の線維化とともに肺癌を発症することが判明しており、そのため、ヒトにおける肺線維化中の肺癌発症のメカニズム解析に適した世界初のマウスモデルとなっている。また、肺線維化および発癌に関与している可能性がある。細菌叢を発見している。さらに、細菌叢から分泌される新規発見のペプチドをCorisinと命名し、これがアポトーシスを誘導することを発見した。この細菌叢から産生されるペプチドが線維化層の形成や発がん、癌の進行など病態に関与する可能性があり、細菌叢由来の物質に関し、それらを制御することが線維化及び発癌を抑制する可能性がある。現在、我々は、この新規ペプチドへの抗体作成に成功している。さらにリコンビナントの作成にかかっており、コリシンあるいは抗体を用いて、バイオマーカとしての可能性および疾患抑制の可能性に関し研究を続行している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初からの研究体制が整っており。特に問題も無く、おおむね順調に進捗している。

Strategy for Future Research Activity

現在、順調に進捗している。
肺内細菌叢由来の物質コリシンに関し、それらを制御することが線維化及び発癌を抑制する可能性がある。現在、我々は、この新規ペプチドへの抗体作成に成功している。さらにリコンビナントの作成にかかっており、コリシンあるいは抗体を用いて、バイオマーカとしての可能性および疾患抑制の可能性に関し研究を続行する。

  • Research Products

    (5 results)

All 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Int'l Joint Research] イリノイ大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      イリノイ大学
  • [Journal Article] Microbial Burden-associated Cytokine Storm May Explain Nonresolving Acute Respiratory Distress Syndrome in Patients with COVID-192022

    • Author(s)
      Yasuma T, D'Alessandro-Gabazza CN, Kobayashi T, Gabazza EC, Fujimoto H.
    • Journal Title

      Am J Respir Crit Care Med .

      Volume: 206 Pages: 1182-1183

    • DOI

      10.1164/rccm.202207-1266LE.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis2022

    • Author(s)
      D'Alessandro-Gabazza CN, Yasuma T, Kobayashi T, et al.
    • Journal Title

      Nat Commun .

      Volume: 13 Pages: 1558.

    • DOI

      10.1038/s41467-022-29064-3.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ブレオマイシン肺線維症マウスモデルにおける肺内細菌叢由来の細胞死因子の経時的変化の検討2022

    • Author(s)
      都丸敦史、齊木晴子、鶴賀龍樹、藤原拓海、岡野智仁、浅山健太郎、高橋佳紀、中原博紀、藤本源、CND Gabazza、Esteban C. Gabazza、小林哲
    • Organizer
      第62回呼吸器学会
  • [Presentation] ブドウ球菌由来のアポトーシス促進ペプチドはブレオマイシン誘発肺線維症モデルにおいて慢性期の肺線維化を促進する2022

    • Author(s)
      岡野智仁,VF DAlessandro、古橋一樹、大岩綾香、鶴賀龍樹、齊木晴子、藤原拓海、浅山健太郎、高橋佳紀、都丸敦史、中原博紀、藤本源、岡野優子、竹下敦郎、安間太郎、CND Gabazza、Esteban C. Gabazza、小林哲
    • Organizer
      第62回呼吸器学会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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