Molecular basis of tumorigenesis in pulmonary adenocarcinomas of rare histologic types

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08210
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Dokkyo Medical University
• Principal Investigator: Yazawa Hanako (佐藤華子) 獨協医科大学, 医学部, 講師 (60438132)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢澤 卓也 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251054) ; 柏木 維人 獨協医科大学, 医学部, 助教 (50722451) ; 石井 順 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80749599)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肺癌 / 希少型肺腺癌 / 転写因子 / 腸型肺腺癌 / 肝型肺腺癌 / リプログラミング

Outline of Final Research Achievements

Many kinds of adenocarcinomas, including that of rare histologic types, such as enteric type, high-grade fetal type, and hepatoid type, generate from the lung. In this investigation, we tried to transform ordinary types of lung adenocarcinoma cells to enteric or hepatoid adenocarcinoma cells through transduce or edit of differentiation-associated transcription factor genes. Lung adenocarcinoma cells of ordinary types with or without TP53 inactivation revealed partial enteric/hepatoid differentiation via CDX2 or SALL4 gene transfection, respectively. However, no significant morphological alteration suggesting complete transformation to enteric/hepatoid adenocarcinoma cells was observed in the inoculated tumor tissues of NOG-mice.

Free Research Field

病理学、分子病理学、呼吸器腫瘍病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今日の分子標的治療やがんゲノム医療の進歩は、腫瘍発生進展に深く関与するドライバー遺伝子の発見を基盤としており、中でも肺腺癌における分子標的治療は最も進歩している分野である。しかし希少組織型肺腺癌においては既知のドライバー遺伝子変異の頻度が低く腫瘍発生機序が不明であるため、分子標的治療が困難な状況にある。本研究では腸型肺腺癌、肝型肺腺癌の形成過程の一端が明らかになったが、本研究の更なる推進により、希少型肺腺癌細胞の分化機構や形質転換機構がより詳細に明らかになり、さらに治療上の分子標的が明らかになることで、有効性の高い新たな治療法の創生へとつながることが期待される。