Therapeutic efficacy of intravenous administration of dedifferentiated fat cells for idiopathic pulmonary fibrosis.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08215
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: KAZAMA Tomohiko 日本大学, 医学部, 助教 (80525668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水村 賢司 日本大学, 医学部, 兼任講師 (20761688) ; 松本 太郎 日本大学, 医学部, 教授 (50366580)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脱分化脂肪細胞 / DFAT / 特発性肺線維症 / 成熟脂肪細胞 / 間葉系幹細胞 / 脂肪組織由来幹細胞 / マクロファージ / 脱分化

Outline of Final Research Achievements

Mouse models of pulmonary fibrosis (C57BL/6) injected with bleomycin (BLM) via the airway were treated with DFAT of mouse and human origin intravenously via the tail vein. Extensive inflammatory infiltrates and collagen deposition were observed in the lung tissue of the pulmonary fibrosis model mice, indicating progressive fibrosis of the lung tissue. However, DFAT administration prevented the progression of BLM-induced pulmonary fibrosis. Furthermore, contactless co-culture of THP-1, a human monocyte-derived cell line differentiated into M1 or M2 macrophages, with human DFAT showed that the expression of TNFα, IL-6 and IL-1β was reduced in THP-1-derived M1 macrophages and IL-10 was increased in M2 macrophages.

Free Research Field

再生医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究において肺線維症モデルマウスに対するDFAT静脈内投与による治療有効性を検討するとともに、その作用メカニズムを明らかにするための解析を行なった。本研究成果は、治療法が乏しい特発性肺線維症（IPF）に対する新たな治療法の開発に結びつく見識を深めることにつながる。DFATは少量の脂肪組織から均質なMSC様細胞を大量製造可能で、先行するMSCによる細胞治療をより安全安価なものとして広く普及させる可能性がある。本研究は、IPFに対する細胞治療の普及において、患者を選ばず安定した性能を示し、簡便・安価に大量調製可能な細胞源の確立を目指すものとして学術的・社会的意義のあるものと考える。