2021 Fiscal Year Research-status Report
腸管免疫の破綻を基とした糖尿病性腎症進行の病態解明
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21K08224
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
岩田 恭宜 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (90432137)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病性腎臓病は慢性透析に至る最大の原因疾患である。血糖、血圧のコントロールなどが加療の中心となり、根本的な治療は未だ存在しない。近年、腸管環境と各全身臓器の連関が多く報告されている。主に腸内細菌叢のdysbiosisが、種々の疾患を発症させることが判明しており、我々も進行性障害の病態における腸内細菌叢の意義を報告した(Nakade, Iwata et al. JCI Insight 2018)。本検討においては、腸内細菌叢の変化と、それに直に接する腸管上皮細胞に着目し、特に自然免疫の観点から検討する。腸管上皮細胞は自然免疫などにより細菌と対峙するとともに、その代謝産物を吸収し、共存することで恒常性を保持している。この恒常性の破綻が、全身臓器障害に関わっていることが報告されているが、糖尿病性腎症において詳細は不明である。そこで、本研究課題においては、糖尿病性腎症における、腸内環境の関与を検討することを目的とした。その結果、尿病性腎症の進展において、腸内細菌であるK. oxytocaが体内移入し、病態に関与することを見出した。糖尿病の発症に伴い、腸管上皮の脆弱性が惹起され、腸内細菌が腎臓に移行した。腸管上皮脆弱性モデルでは、侵入細菌の増加、血中IL-17増加を背景に腎障害が増悪した。腸内細菌による直接的な腎尿細管障害に加え、血中、腎内IL-17上昇による腎細胞障害などにより、糖尿病性腎臓病が進行することを明らかとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、研究課題を進行させることができ、英文論文がアメリカ腎臓学会誌に受理された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、腸内細菌の代謝産物に着目し、腎臓病および合併症の病態への関与を検討する。
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| Causes of Carryover |
見込み価格と購入価格の差異
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