Development of therapeutic agents for diabetic kidney disease focusing on autophagy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08229
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: Yamahara Mako 滋賀医科大学, 医学部, 特任講師 (70731941)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 糖尿病性腎臓病 / オートファジー

Outline of Final Research Achievements

The number of patients with diabetic kidney disease (DKD) is increasing and its pathogenesis is diversifying, requiring the development of new treatment strategies. It has been shown that autophagy is important for the maintenance of cellular homeostasis in many cells. In diabetes, autophagy activity is reduced in various cells, and activation of autophagy is considered a therapeutic target. In this study, we identified a compound X that activates TFEB, a transcription factor for autophagy-related proteins, and administered it to diabetic mouse models. Unfortunately, in animal experiments, it did not induce sufficient autophagy activation and did not improve renal damage. We are currently investigating the effects of TFEB activation on DKD using transgenic mice, and the results of future studies may lead to the establishment of a new therapeutic target for DKD.

Free Research Field

糖尿病性腎臓病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病性腎臓病（DKD）は、長らく我が国の透析導入原疾患の第1位であり、新たな治療法の確立が求められている。近年、DKDの病態は高齢化社会を背景に多様化しており、その治療標的も複雑になってきている。これまで我々は細胞内浄化機構の一つであるオートファジーが多様なDKDのいずれの病態においても重要であることを報告してきた。本研究では、より安全なオートファジー活性化薬として新たに化合物を同定し、治療法となり得るか検証を実施した。今後の研究結果により、オートファジー関連蛋白の転写因子であるTFEB活性化による治療効果が明らかになれば、治療抵抗性のDKDに対する新たな治療戦略になると考えられる。