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2021 Fiscal Year Research-status Report

ネフロン数と単一ネフロンパラメータの臨床応用

Research Project

Project/Area Number 21K08238
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

坪井 伸夫  東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (40408422)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清水 章  日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00256942)
春原 浩太郎  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20827034)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywordsネフロン / ポドサイト / 単一ネフロンパラメーター
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、進行性腎疾患患者を対象として計測したネフロン数・単一ネフロンパラメータと臨床病理像・長期腎予後との関連を明らかにし、実臨床における有用性を確立することを目的とする。これまでに、我々が独自に考案した新規法を用いて、肥満関連糸球体症(ORG)48例及び、ステロイド感受性微小変化型ネフローゼ75例の総ネフロン数、SNGFRとSNUPEを計測し報告した。これらの研究により、ORG, MCDにおけるネフロン数、単一ネフロンパラメータのそれぞれの病態における意義について報告した。その後、IgA腎症患者245例, 膜性腎症患者106例を対象とした同様の解析を進めてきた。IgA腎症患者ではネフロン数がCKD病期の進行により著しく減少すること、また、IgA腎症の多彩な糸球体病変によって単一ネフロンパラメーターが影響を受けることなどを初めて明らかにし報告した。膜性腎症の解析では、本疾患の特徴である基底膜病変病期の進行につれて単一ネフロンGFRが低下することを初めて示した(論文投稿準備中)。これは、本疾患の動物モデルであるHymann腎症モデルにおけるマイクロパンクチャー法を用いた検討結果に合致する。現在、糖尿病性腎症患者80例ほどの対象について、ネフロン数、単一ネフロンパラメーターの解析を進めている。さらに、上記各種疾患群において、糸球体ポドサイト数と体積を計測(ポドメトリクス)を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究計画で掲げた研究内容を実施するにあたり必要な方法論は確立しており、各種進行性腎疾患患者の臨床病理検体を用いた解析も着実に症例数を増し、結果が出ている。研究遂行にあたり何ら障壁になるような事象もなく、本研究計画は概ね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

本研究計画はこれまで、概ね順調に進展していると考えられ、これまで同様にネフロン数計測、単一ネフロンパラメーターの推算と臨床病理相関に関する検討を進めていく。また、研究対象病理検体を用いて、ポドメトリクス計測を進める。今後、単一ネフロンパラメーターとポドメトリクスを付け合わせ、構造機能相関研究へと発展させる予定である。

Causes of Carryover

免疫染色に必要な抗体や染色キットなどが以前の研究の残余などを用いて施行されたために、組織染色費用などが想定されたほど使用がなかった。今後、症例数の増加が見込まれ、次年度以降の研究ではこの部分の経費が必要となってくる見込みである。また、研究成果が蓄積されてきており、学会発表に必要となる経費や論文化に必要となる経費も今後さらに必要となってくると考えられることから、次年度以降に使用していく予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2021

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Total Nephron Number and Single-Nephron Parameters in Patients with IgA Nephropathy2021

    • Author(s)
      Marumoto Hirokazu、Tsuboi Nobuo、D’Agati Vivette D.、Sasaki Takaya、Okabayashi Yusuke、Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Koike Kentaro、Shimizu Akira、Kawamura Tetsuya、Rule Andrew D.、Bertram John F.、Yokoo Takashi
    • Journal Title

      Kidney360

      Volume: 2 Pages: 828~841

    • DOI

      10.34067/KID.0006972020

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Renal Pathology of Obesity: Structure-Function Correlations2021

    • Author(s)
      Tsuboi Nobuo、Okabayashi Yusuke
    • Journal Title

      Seminars in Nephrology

      Volume: 41 Pages: 296~306

    • DOI

      10.1016/j.semnephrol.2021.06.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Determinants of the Glomerular Maximal Size Threshold2021

    • Author(s)
      Tsuboi Nobuo
    • Journal Title

      Kidney and Blood Pressure Research

      Volume: 46 Pages: 393~395

    • DOI

      10.1159/000516612

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Podometrics in Japanese Living Donor Kidneys: Associations with Nephron Number, Age, and Hypertension2021

    • Author(s)
      Haruhara Kotaro、Sasaki Takaya、de Zoysa Natasha、Okabayashi Yusuke、Kanzaki Go、Yamamoto Izumi、Harper Ian S.、Puelles Victor G.、Shimizu Akira、Cullen-McEwen Luise A.、Tsuboi Nobuo、Yokoo Takashi、Bertram John F.
    • Journal Title

      Journal of the American Society of Nephrology

      Volume: 32 Pages: 1187~1199

    • DOI

      10.1681/ASN.2020101486

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Assessment of nephron number and single-nephron glomerular filtration rate in a clinical setting2021

    • Author(s)
      Tsuboi Nobuo、Sasaki Takaya、Okabayashi Yusuke、Haruhara Kotaro、Kanzaki Go、Yokoo Takashi
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 44 Pages: 605~617

    • DOI

      10.1038/s41440-020-00612-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Total number of functional glomeruli at the biopsy diagnosis and disease outcomes in patients with IgA nephropathy: A retrospective observational study2021

    • Author(s)
      Nobuo Tsuboi, Hirokazu Marumoto, Takaya Sasaki, Yusuke Okabayashi, Kotaro Haruhara, Go Kanzaki, Kentaro Koike, Hiroyuki Ueda, Tetsuya Kawamura, Takashi Yokoo
    • Organizer
      International IgA nephropathy symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Single-nephron salt excretion and nighttime hypertension: A cross-sectional study in patients with IgA nephropathy2021

    • Author(s)
      Nobuo Tsuboi, Hirokazu Marumoto, Kotaro Haruhara, Takaya Sasaki, Yusuke Okabayashi, Go Kanzaki, Kentaro Koike, Takashi Yokoo
    • Organizer
      Annual meeting of the American Society of Nephrology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Podometrics in different cortical zones and associations with the number of non-sclerotic glomeruli2021

    • Author(s)
      Kotaro Haruhara1, 2, Go Kanzaki2, Yusuke Okabayashi2, Takaya Sasaki2, Saeko Hatanaka2, Akira Shimizu3, Luise A. Cullen-McEwen1, Nobuo Tsuboi2, Takashi Yokoo2 and John F. Bertram*1
    • Organizer
      nnual meeting of the American Society of Nephrology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 慢性腎臓病の病態とネフロン数2021

    • Author(s)
      坪井伸夫
    • Organizer
      日本腎臓学会総会
    • Invited
  • [Presentation] ポドサイト数と大きさの腎皮質領域別解析:剖検腎の検討2021

    • Author(s)
      春原浩太郎 神崎剛 畑中彩恵子 佐々木峻也 岡林佑典 清水章 坪井伸夫 横尾隆
    • Organizer
      日本腎臓学会総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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