フロント阻害薬ジスルフィラムによるマクロファージ阻害を介した糖尿病腎線維化の抑制

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08240
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 遠藤 陽子 日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70755082)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 章 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00256942) ; 遠田 悦子 日本医科大学, 医学部, 助教 (00589327) ; 中村 元信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40459524)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 糖尿病性腎臓病 / マクロファージ / FROUNT / Disulfiram / 間質線維化・尿細管萎縮

Outline of Annual Research Achievements

糖尿病患者さんの腎障害においては、糸球体障害からの糖尿病性腎症を発症することもあるが、間質線維化・尿細管萎縮(IFTA)から腎機能低下へとつながる病態が注目されている。腎臓は障害を受けると、浸潤したマクロファージを介して、IFTAが進行する。マクロファージの遊走に関わるケモカインレセプターの促進因子FROUNTの阻害薬として見出された既存薬Disulfiram (DSF)を、昨年度までに腎障害を確認した糖尿病モデルラットに投与した。
尿検査からは、いわゆる糖尿病性腎症からの腎保護作用を示す、尿中アルブミンの排泄を抑制できることが証明できた。組織学的にも、障害が抑制された。生理学的に尿細管機能を解析したところ、薬剤投与を行っても、尿細管機能を維持できることが判明した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

IFTAのマーカーとなる物質を尿検査から検討したが、既存のマーカーでは適したものは無かった。血液・尿を液体クロマトグラフィ／タンデム質量分析装置(LC-MS/MS)で網羅的に解析し、IFTAの程度やDSF投与の有無との関連性を検討する。

Strategy for Future Research Activity

またヒト腎組織検体を用いたFROUNT発現量とIFTA、糖尿病罹患歴等との関連について、検体の選定を行い、発現解析を進める。
糖尿病モデルラットにシアナミド等の他のALDH阻害薬（嫌酒薬）を投与し、IFTAや動脈硬化、マクロファージ遊走の抑制効果を検討する。

Causes of Carryover

既存マーカーがIFTAのマーカーとならなかった為、血液・尿を液体クロマトグラフィ／タンデム質量分析装置(LC-MS/MS)で網羅的に解析するために必要な費用です。また、組織学的に検体を評価するための抗体の追加購入が必要です。