歯周病レッドコンプレックスとIgA腎症発症進展機序解明と新規治療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08242
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 長澤 康行 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10379167)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 仲野 道代 (松本道代) 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30359848) ; 野村 良太 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (90437385)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: IgA腎症 / 歯周病菌 / 齲蝕菌 / Porphyromonas gingivalis

Outline of Annual Research Achievements

IgA腎症患者の摘出扁桃において病原性の高いRedComplexに属する歯周病菌が有意に高く検出されることを見出した。また、この病原性の高い歯周病菌のひとつである、Porphyromonas gingivalisをマウスに継続して経鼻投与することで腎糸球体にIgAの沈着とメサンギウム基質の増生というIgA腎症特有の病変を惹起することが出来ることを見出だした。この一連の研究を、International Journal of Molecular Scienceに原著として報告した（Nagasawa Y, Nomura R, Misaki T, Ito S, Naka S, Wato K, Okunaka M, Watabe M, Fushimi K, Tsuzuki K, Matsumoto-Nakano M, Nakano K.　Relationship between IgA Nephropathy and Porphyromonas gingivalis; Red Complex of Periodontopathic Bacterial Species. Int J Mol Sci. 2021 Dec 1;22(23):13022. doi: 10.3390/ijms222313022.）また、この病原性の高い歯周病菌やコラーゲン結合能が上昇するcnm蛋白を持つ齲蝕菌のような口腔内細菌が、IgA腎症を惹起するメカニズムに関して現在想定しうる仮説とそれを支持するエビデンスを総説としてまとめ、International Journal of Molecular Scienceに報告した。
このPorphyromonas gingivalisの病原性が特異的かどうかを検討するために、口腔内に比較的よく検出される、S.Salvadisを選び、同様に鼻腔投与を行った。現在、IgAの腎糸球体への沈着に差が存在するか、検討中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験は計画通り行っているが、腎糸球体のIgA染色のブラッシュアップにやや時間がかかっている。

Strategy for Future Research Activity

Porphyromonas gingivalisの病原性が特異的かどうかを検討するために、口腔内に比較的よく検出される、S.Salvadisを選び、同様に鼻腔投与を行った。現在、IgAの腎糸球体への沈着に差が存在するか、検討を行っており、差があるかどうかを報告する。
また、歯周病菌にはRedComplexに次いで病原性の高いOrangeComplexがあり、これについても検討を進めていく。
さらに、この細菌に対する免疫応答にmicroRNAの関与が想定されており、Porphyromonas gingivalis投与マウスにおける上咽頭組織での発現変化の検討を予定している

Causes of Carryover

染色に関して、調整中であり一部に計画に遅れがあるため。
他の解析より染色の実施解析を優先して進める予定。

Research Products

• [Journal Article] Distribution of periodontopathic bacterial species between saliva and tonsils. (2023)
  • Author(s): Nomura R, Nagasawa Y, Misaki T, Ito S, Naka S, Okunaka M, Watanabe M, Tsuzuki K, Matsumoto-Nakano M, Nakano K.
  • Journal Title: Odontology. Volume: 111 Pages: 719-72
  • DOI: 10.1007/s10266-022-00776-8.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Utility of ultrasonography for predicting indications for tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (2023)
  • Author(s): Iijima H, Tada T, Hashimoto M, Nishimura T, Kiriki M, Higashiura A, Iwasaki A, Honda M, Nagasawa Y, Yamakado K
  • Journal Title: J Med Ultrason Volume: 50(1) Pages: 81-87
  • DOI: 10.1007/s10396-022-01261-z.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Simultaneous Presence of Campylobacter rectus and Cnm-Positive Streptococcus mutans in the Oral Cavity Is Associated with Renal Dysfunction in IgA Nephropathy Patients: 5-Year Follow-Up Analysis. (2023)
  • Author(s): Misaki T, Naka S, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Nakano K
  • Journal Title: Nephron Volume: 13 Pages: 134-143
  • DOI: 10.1159/000525511
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] cnm-positive Streptococcus mutans is associated with galactose-deficient IgA in patients with IgA nephropathy (2023)
  • Author(s): Misaki T, Naka S, Suzuki H, Lee M, Aoki R, Nagasawa Y, Matsuoka D, Ito S, Nomura R, Matsumoto-Nakano M, Suzuki Y, Nakano K.
  • Journal Title: Plos One Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0282367.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Appropriate exercise might have some benefits for both mothers and their babies via epigenesis. (2023)
  • Author(s): Nagasawa Y, Yamazaki H, Shojima K, Shinmura K.
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1038/s41440-022-01166-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cnm of Streptococcus mutans is important for cell surface structure and membrane permeability (2022)
  • Author(s): Naka S, Matsuoka D, Goto K, Misaki T, Nagasawa Y, Ito S, Nomura R, Nakano K, Matsumoto-Nakano M
  • Journal Title: Front Cell Infect Microbiol. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.3389/fcimb.2022.994014.
  • Peer Reviewed / Open Access