Physiological significance of mTORC2 in the proximal tubule

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08248
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Nakamura Motonobu 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40459524)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀田 晶子 帝京大学, 医学部附属病院, 講師 (20534895) ; 佐藤 信彦 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80572552)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 近位尿細管 / ナトリウム再吸収 / 腎保護 / mTOR / mTORC2

Outline of Final Research Achievements

Resveratrol (RSV), a natural compound, is one of the polyphenols, which has been reported to reduce inflammation, have anti-cancer, anti-oxidant, and anti-aging effects in both in vitro and in vivo studies, however, its effects in the proximal tubules and on kidney disease are unknown. In the present study, we used isolated proximal tubules (PTs) and rat models to examine the effects of RSV on its effects on the PTs, and its inhibitory effects on the progression of renal injury.
As a result, RSV inhibits insulin-induced sodium reabsorption in PTs, suggesting that it could have a renoprotective effect.

Free Research Field

腎臓病生理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

mTORC2の腎近位尿細管における役割や意義については、不明な点が多い。今回、我々は、レスベラトロールは近位尿細管において、mTORC2を抑制することによりインスリンによるNa再吸収亢進作用を抑制すること、in vvoの検証においてレスベラトロールが腎保護作用を有する可能性を見出したことから、インスリン/mTORC2経路は、腎近位尿細管において、腎障害進展と関連している可能性がある。従って、この経路を標的とした腎臓病の治療につながる可能性があり、糖尿病性腎症の進展を抑制する次世代の治療法を見出すことができれば、末期腎不全の進展をさらに抑制することができると考えられる。