2023 Fiscal Year Annual Research Report
巣状糸球体硬化症発症におけるポドサイト特異的遺伝子CRB2の機能解明
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21K08255
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
片山 鑑 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (90742247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土肥 薫 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50422837)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ノックアウトマウス / 巣状分節性糸球体硬化症 / ポドサイト / アルブミン尿 / 血尿 / 足突起癒合 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ネフローゼ症候群の中でステロイド抵抗性の場合難治性疾患となることが多く、巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)はその原因疾患の代表例の１つである。成人発症FSGSの一部はポドサイトの単一遺伝子異常が原因である遺伝性FSGSと判明している。本研究の目的は、Crb2遺伝子のFSGS発症に関する役割を、生前と生後にそれぞれポドサイト特異的Crb2ノックアウトマウスを作製して解明することである。初年度では、生前にポドサイト特異的にCrb2をノックアウトしたマウスモデル（生前マウスモデル）でのデータを国際英文誌に論文公表した。生前マウスモデルでは、2ヶ月齢で高度のアルブミン尿と血尿を呈し、6ヶ月齢で糸球体硬化や尿細管間質線維化が有意に進行することや透過型電子顕微鏡で足突起の癒合を有意に認め、各種ポドサイト関連タンパクの発現低下を認めた。ヒト培養ポドサイトでもCRB2をノックアウトすると、アポトーシスを引き起こしやすいことを同定した。次年度では、生後にポドサイト特異的にCrb2遺伝子をノックアウトしたマウスが生前マウスモデルと同様に陰性コントロールマウスと比較して、4ヶ月齢（腹腔内投与2ヶ月後）の時点で高度のアルブミン尿と血尿を呈するだけでなく、6ヶ月齢（腹腔内投与4ヶ月後）と10ヶ月齢（腹腔内投与8ヶ月後）の時点で糸球体硬化や尿細管間質線維化が有意に進行することや透過型電子顕微鏡で足突起の癒合を有意に認めることを同定した。本年度では、網羅的RNA解析を行った。
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[Journal Article] Bullous Pemphigoid in X-linked Alport Syndrome2023
Author(s)
Yamawaki Masahiro、Katayama Kan、Fujimoto Mika、Goto Hiroyuki、Yuasa Hiroto、Kozuka Yuji、Mori Mutsuki、Takahashi Daisuke、Saiki Ryosuke、Hirabayashi Yosuke、Murata Tomohiro、Yamanaka Keiichi、Dohi Kaoru
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Journal Title
Internal Medicine
Volume: 62
Pages: 2375～2379
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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