2023 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of progression in diabetic kidney disease by a novel bacterial-derived apoptosis-inducing peptide
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21K08256
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
矢野 裕 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10263021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Gabazza Esteban 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00293770)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 線維化 / 糖尿病性腎臓病 / アポトーシス / 細菌 / ペプチド / 老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々が開発したCorisinに対するモノクローナル抗体により、肺におけるCorisinにより誘導されるアポトーシスと線維化の抑制が認められることを報告した(Nat.Commu,2022,23;13(1):1558)。CorisinおよびCorisin様ペプチドではスクランブルペプチドと比較して、ポドサイト系培養細胞のアポトーシスを促進し、カスパーゼ３の活性を有意に上昇させた（Cells,2021,10(11):2885）。
更に我々が開発した腎線維化が発症、進展するモデルマウス（腎特異的TGFβ1過剰発現マウス[Kidney Int 2020, 98(5):1179-1192]）を用い、ストレプトゾトシンによる糖尿病状態での検討では、腎組織において糸球体の線維化の進展と、６-９週にかけてのクレアチニンの上昇が認められた。また同時に、インスリン抵抗性状態が認められ腎機能の低下への関与が推測された（Int J Mol Sci, 2022,23(22):14265）。腎特異的TGFβ1過剰発現マウスにおいて尿中Corisinの上昇とCorisin投与による尿中アルブミンの上昇、メサンギウム領域の拡大、腎尿細管間質の線維化の促進が認められた（未発表）。更に、各種培養細胞に対してモノクローナル抗体を使用しCorisinとの関係について多角的な検討を行った。Corisinにより細胞老化マーカーの上昇と、上皮間葉転換が誘導されることを確認し、線維化における重要な機序であると推測した（未発表）。今後、Corisinと細胞老化を介する腎線維化の関係を各モデルマウス、培養細胞を用いて検討し、本機序と糖尿病性腎臓病の進展との関係を明らかにし、新規機序に基く診断、治療方法の開発をめざしていく。
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[Presentation] 細菌由来ペプチドcorisinがポドサイト,尿細管上皮および血管内皮細胞の細胞死を誘導する2023
Author(s)
岡野優子, 井上知紗, バレリア・フリードマン , 竹下敦郎, 西濱康太, 安間太郎, ガバザ・コリナ , 戸田雅昭, ガバザ・エステバン , 矢野裕
Organizer
第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] TGFβ1過剰発現マウスは糖尿病誘発により腎線維化が急速に進行する2023
Author(s)
井上知紗,安間太郎,竹下敦郎,岡野優子,西濵康太,ガバザコリナ,戸田雅昭,上村明,鈴木俊成,矢野裕,ガバザエステバン
Organizer
第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] TGFβ1過剰発現糖尿病マウスにおけるインスリン抵抗性の検討2023
Author(s)
安間太郎, 井上知紗, 岡野優子, ガバザ・コリナ , 竹下敦郎, 西濱康太, フリドマン・バレリア , 上村 明, 鈴木俊成, 戸田雅昭, 矢野裕, ガバザ・エステバン
Organizer
第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスにおける天然資源リモナイトの腸内細菌叢及び膵β細胞に対する影響の検討2023
Author(s)
竹下敦郎, 井上知紗, 岡野優子, 西濱康太, 上村明, 安間太郎, 鈴木俊成, Fridman Valeria, 戸田雅昭, D'Allesandro-Gabazza Corina, 向山博幸, 高木則夫, 清水勝己, Gabazza Esteban, 矢野 裕
Organizer
第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] 天然資源リモナイトが高脂肪食誘発肥満マウスの腸内細叢と耐糖能に及ぼす影響の検討2023
Author(s)
西濵康太,安間太郎,竹下敦郎,岡野優子,井上知紗,フリドマンバレリア,戸田雅昭,ガバザコリナ,向山博幸,高木則夫,矢野裕
Organizer
第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] プロテインSが高脂肪食誘発性脂肪肝に及ぼす影響の検討2023
Author(s)
井上知紗,安間太郎,岡野優子,ガバザコリナ.竹下敦郎,西濵康太,フリードマンバレリア,上村明,鈴木俊成,戸田雅昭,矢野裕,ガバザエステバン
Organizer
第38回日本糖尿病合併症学会
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