2021 Fiscal Year Research-status Report
レニン-アンジオテンシン系最終段階因子ＡＴ４の新規高感度測定法による病態解析
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21K08273
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
此下 忠志 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (40270954)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | レニン－アンジオテンシン系 / アンジオテンシンIV受容体 / LNPEP / 遺伝子多型 / 高血圧 / 慢性腎臓病 / 糖尿病 / 妊娠高血圧腎症（子癇前症） |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで腎組織の網羅的発現解析から、高血圧/糖尿病に特異的な遺伝子、アンジオテンシンIV受容体（AT4）を抽出した。この分子はレニン-アンジオテンシン系の構成要素であると同時に、インスリン調節性アミノペプチダーゼ（IRAP）と同一分子であり糖代謝にも関与する。即ち血圧異常と代謝障害とを繋ぐKey Moleculeである可能性が示唆される。そこで可溶成分に対しポリクローナル抗体で感度1.0μg/mlの測定系を確立し、生活習慣病のバイオマーカーとなることが期待された（科研費C、平成22～24年）。次にモノクローナル抗体による改善を図り、感度20 pg/mlの高感度測定系を独自開発した（科研費C、平成25～27年）。さらに同遺伝子多型を解析し、症例対照研究で、血漿濃度は、肥満者、CKD症例で有意に低値となった。またAT4の1遺伝子多型により濃度差のあることが判明し、測定系の正当性が裏打ちされるとともにAT4濃度は遺伝子型の中間表現型となり得るという重要な可能性が出てきた（科研費C、平成29～令和元年）。
今回、AT4（遺伝子型と血漿濃度）が前向き評価により心血管病、透析導入、死亡などとの相関を解析し、さらに内分泌疾患や妊娠関係病態と相関を解析する。これによりバイオマーカーとしての意義と有用性を一層高める。
1年目は予定通り、1）対象・試料の収集とデータベースの整備。2）ほぼ方法の確立している測定系に対するロット間ばらつきの調整、希釈限界の適正化。3）対象を従来の高血圧、CKD、糖尿病等から内分泌系疾患や妊娠関連病態へ広げつつの測定推進。4）遺伝子多型の解析につき追加解析法を適正化。5）実際のDNA解析推進を実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り以下の5項目を実施しえたため。1）対象・試料の収集とデータベースの整備。2）ほぼ方法の確立している測定系に対するロット間ばらつきの調整、希釈限界の適正化。3）対象を従来の高血圧、CKD、糖尿病等から内分泌系疾患や妊娠関連病態へ広げつつの測定推進。4）遺伝子多型の解析につき追加解析法を適正化。5）実際のDNA解析推進。
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| Strategy for Future Research Activity |
計画通り2年度目として、対象・試料の収集とデータベースのさらなる整備を継続しつつ、前年度と同様に濃度測定、遺伝子多型解析を進める。また対象症例数を増やしつつ、疾患病態における意義の解析を進める。後半で一度、計画6）の、「中間的な結果の分析とまとめ」を行い、後半の研究方針の修正等を実施する。
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Research Products
(11 results)
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[Presentation] Establishment of a new specific high sensitivity measurement system for soluble angiotensin IV receptor.2021
Author(s)
Konoshita T, Azuma S, Sugiyama M, Furutani M, Kaeriyama S, Saito R, Sato S, Imagawa M, Zenimaru Y, Suzuki J, Fujii M, Makino Y
Organizer
30th European Meeting on Hypertension
Int'l Joint Research
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