molecular genetic analyses of a family with hereditary hypo Mg, hypo K ,and hypertension

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08277
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Kaimori Jun-Ya 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70527697)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 猪阪 善隆 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00379166) ; 坂口 悠介 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任助教(常勤) (80756817)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 低Mg血症 / 低K血症 / 遺伝性高血圧症 / ANK3 / Kv1.1 / EnaC

Outline of Final Research Achievements

In in vitro analysis, the enhancement of variant ANK3 protein was confirmed. This is partly because the association between ANK3 and its E3ligase, CDC20 is compromised leading to the variant ANK3 protein stabilization. In patch clamp experiments, variant ANK3 protein suppressed K channel current more than wild type ANK3. Furthermore, variant ANK3 knock-in mice demonstrated almost the same phenotypes of the patients. These data positively suggested that this variant ANK3 caused familial hypertension with electrolyte abnormalities.

Free Research Field

腎臓内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の結果より、日本から全く新しい電解質異常を伴う遺伝性高血圧症の発見に寄与する可能性があり、この疾患の病態生理学的な解析の結果が、高血圧症の新しいメカニズムを提示し、電解質研究を伴う腎臓研究、高血圧研究に新たな病態の考え方を提示する可能性がある。すなわち、今まで本態性高血圧症としてひとくくりに診断されていた一病態が、二次性高血圧症として再分類される可能性がある。一方で、生体の維持に重要な働きを有する、Mgイオンの恒常性維持の新たなメカニズムを提示できる可能性もある。