2023 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the role of NFAT5 in the regulation of renal interstitial microenviroment and blood pressure
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21K08280
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
泉 裕一郎 熊本大学, 病院, 特任准教授 (20736243)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向山 政志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40270558)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | NFAT5 / 食塩感受性高血圧 / 免疫応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、腎臓の尿細管細胞の浸透圧応答転写因子NFAT5 (nuclear factor of activated T-cells 5)を介した、血圧調節の機序を明らかにすること、また、食塩感受性高血圧への関与を明らかにすることを目標とした。
本年度は、NFAT5ノックアウト(KO)マウスの腎組織においてNFAT5の蛍光免疫染色を行い、尿細管細胞のNFAT5の発現の欠損を確認すると共に、間質のNFAT5の発現は維持されていることを確認した。研究期間中に行った検討により、以下のことが明らかとなった。
1．テレメトリ法を用いた血圧の詳細な検討により、尿細管細胞特異的NFAT5KOマウスは、野生型（WT)に比べ血圧が有意に高値で、さらに食塩感受性高血圧を示した。KOマウスの血圧はアミロライド投与によってWTと同程度まで低下し、さらに、KOマウスでは尿細管管腔側膜の上皮型Naチャネル（ENaC）の発現が増加していることが明らかとなった。
2．Transcription start site-sequencing (TSS-Seq)による遺伝子発現の網羅的解析から、KOマウスの腎臓では、innate immune responseとadaptive immune responseの異常を生じていることが示唆された。
3．KOマウスの腎組織では、ナトリウムの蓄積と浸透圧の上昇が生じており、間質細胞のNFAT5の活性化やENaCの発現増加に関与することが示唆された。
以上より、尿細管細胞のNFAT5は、腎組織の微小環境において、浸透圧変化による免疫機構を制御し、ENaCの過剰発現を介した食塩感受性高血圧の発症の抑制に関わることが示唆された。
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