Proteases in itch accompanied by bullous pemphigoid

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08305
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University (2022-2023); Osaka City University (2021)
• Principal Investigator: Hiroyasu Sho 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (10571284)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 廣保 葵 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (20899603)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 痒み / 乾癬 / プロテアーゼ / グランザイム

Outline of Final Research Achievements

Itch in chronic inflammatory skin diseases is a significant clinical problem that often refractory to current treatment strategies. While non-histaminergic pruritogens are suggested as a major contributor in these refractory pruritus, specific molecules have not been identified yet in many diseases. In this study, we hypothesized that granzyme K (GzmK), one of the proteases, induces itch via PAR-2 activation in inflammatory skin diseases including pemphigoid diseases. We tested this hypothesis using in vitro models, animal models, and human samples. These results indicated that GzmK released from inflammatory cells contribute to the pruritus in these conditions, particularly in psoriasis vulgaris.

Free Research Field

皮膚科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

尋常性乾癬において、痒みは多くの症例で経験される症状で、そのコントロールは難しい。患者のQOLを保ちかつ掻きむしりによる症状の増悪を防ぐため、乾癬では疾患そのものの治療に加え痒みのコントロールが重要である。しかし、これまで痒み治療の中心であった抗ヒスタミン薬は、乾癬の痒みには有効性が低かった。今回我々はグランザイムKというタンパク分解酵素が乾癬の痒みの原因の一つであることを発見した。これにより、今後グランザイムKを標的とした治療薬を開発することが重要であることを示した。